## Soquelitinib демонстрирует многообещающие клинические результаты при прогрессирующем Т-клеточном лимфоме: ключевые данные из фазы 1/1b исследования

Клиническая биофармацевтическая компания обнародовала окончательные данные своего исследования фазы 1/1b, изучающего soquelitinib у пациентов с Т-клеточной лимфомой. Представленные на 67-м ежегодном собрании Американского общества гематологии в декабре 2025 года, результаты демонстрируют значительный терапевтический потенциал этого ингибитора ITK в одной из самых сложных областей гематологии.

### Дизайн клинического исследования и популяция пациентов

В исследование было включено 75 пациентов с различными подтипами Т-клеточной лимфомы, включая периферическую Т-клеточную лимфому (PTCL), Т-фолликулярную helper-клеточную лимфому (TFHC), лимфому натуральных киллеров T-клеток (NKTCL), кожную Т-клеточную лимфому (CTCL), анапластическую крупноклеточную лимфому (ALCL) и взрослую Т-клеточную лимфому/лейкоз (ATLL). Эта разнообразная когорта пациентов отражала гетерогенную природу Т-клеточных злокачественных новообразований, встречающихся в клинической практике.

Пациенты проходили интенсивное предшествующее лечение, с медианой 3 предыдущих терапий (диапазон 1-18), и только 31% из них показали объективные ответы на последнее лечение. Эта продвинутая, резистентная популяция пациентов представляет собой группу с ограниченными терапевтическими возможностями и исторически плохими прогнозами.

### Прорывные данные по эффективности

Этапы увеличения дозы и расширения привели к выбору 200 мг, принимаемых дважды в день, как оптимальной дозировки, основанной на исследованиях биомаркеров, подтверждающих полное занятость цели на этом уровне дозы и выше.

В группе с дозой 200 мг BID результаты были следующими:
- В группу вошли 36 пациентов, из которых 24 были определены как оптимальные ответчики, основываясь на наличии 1-3 предыдущих терапий и достаточном количестве лимфоцитов в периферической крови
- Среди этих 24 пациентов объективные ответы были достигнуты у 9 (37.5%), включая 6 полных ответов и 3 частичных ответа
- **Медиана без прогрессии составила 6,2 месяца**, при этом 30% пациентов сохраняли контроль заболевания на 18 месяцах
- **Общая медиана выживаемости увеличилась до 28,1 месяца**, при этом 67% выжили более 24 месяцев

Эти показатели выживаемости представляют собой значительные улучшения по сравнению с историческими данными, где пациенты с рецидивирующей/резистентной PTCL обычно имеют медиану общей выживаемости 6-12 месяцев и без прогрессии — 3-4 месяца.

### Профиль безопасности

На всех этапах исследования не выявлено токсичности, ограничивающей дозу, при увеличении дозы до 600 мг дважды в день. Особенно важно, что препарат не вызывает миелосупрессии и иммуносупрессии — побочных эффектов, часто связанных с традиционной терапией лимфом. Этот благоприятный профиль переносимости предполагает возможность использования у пациентов, неспособных переносить стандартные химиотерапевтические подходы.

### Механизм действия: ингибирование ITK и дифференцировка T-клеток

Soquelitinib действует как селективный ингибитор ITK, нацеленный на интерлейкин-2-индуцируемую Т-клеточную киназу — фермент, преимущественно экспрессируемый в Т-клетках и играющий критическую роль в сигнализации рецепторов Т-клеточного рецептора и иммунной функции.

Механистические данные выявили отчетливый иммунобиологический эффект: soquelitinib стимулирует дифференцировку Th1, одновременно блокируя развитие Th2 и Th17. Поддерживающие данные включают:
- В in vitro исследованиях показано сильное смещение в сторону Th1 при клинически релевантных концентрациях
- Анализы биомаркеров из крови и образцов опухолей показали увеличение внут tümtumoral Th1-клеток и снижение уровня IL-5 в сыворотке
- Биопсии опухолей на начальном этапе и на 8-й день лечения подтвердили повышение внутtumtumoral Th1-инфильтрации по результатам RNA-секвенирования

Этот механизм действует на ранних этапах сигнальных путей Т-клеток, что предполагает малую вероятность возникновения резистентных путей — теоретическое преимущество по сравнению с терапиями, нацеленными на сигнальные компоненты downstream.

### Влияние на рецидивирующую/резистентную PTCL

Периферическая Т-клеточная лимфома составляет примерно 10% неходжкинских лимфом у западных популяций и до 20-25% в некоторых регионах Азии и Южной Америки. Заболевание возникает из зрелых помощных Т-клеток, часто экспрессирующих ITK и содержащих мутации в сигнальных путях Т-клеточного рецептора, что способствует лимфомогенезу.

Рецидивирующая/резистентная ситуация остается особенно актуальной, поскольку около 75% пациентов не достигают ремиссии после первой линии комбинированной химиотерапии или рецидивируют в течение двух лет. Для этой группы практически не существует одобренных FDA вариантов, и пациенты сталкиваются с очень плохими результатами, несмотря на спасительные терапии.

Данные клинического исследования поддерживают переход к регистрационному исследованию фазы 3, в которое планируется включить 150 пациентов с рецидивирующей/резистентной PTCL, сравнивая soquelitinib с выбором врача — белиностат или пралатрексат, при этом основным конечным пунктом является время до прогрессии. Ожидается получение промежуточных данных в конце 2026 года.

### Расширение в области иммунных и воспалительных заболеваний

Помимо онкологии, soquelitinib исследуется при атопическом дерматите — хроническом воспалительном заболевании кожи, затрагивающем до 20% детей и 10% взрослых. Патофизиология заболевания связана с секрецией провоспалительных цитокинов Т-хелперами 2 типа, что дает механистическое обоснование для ингибирования ITK.

Предклинические исследования показали, что soquelitinib подавляет продукцию цитокинов из Th2-клеток, а недавние клинические наблюдения продемонстрировали смещение в сторону дифференцировки T-регуляторных клеток при ингибировании ITK. Этот двойной механизм — снижение патогенной воспалительной реакции Th2 и стимулирование иммунносупрессивных T-регуляторных клеток — может решать как острое воспаление, так и основное нарушение иммунного гомеостаза при аллергических заболеваниях.

В настоящее время продолжается исследование фазы 1 при атопическом дерматите, ожидаются данные расширенной когорты в начале 2026 года, а запуск исследования фазы 2 запланирован на Q1 2026.

### Регуляторный статус и клиническая перспектива

Soquelitinib получил статус orphan drug для лечения Т-клеточной лимфомы и статус Fast Track для рецидивирующей/резистентной PTCL после как минимум 2 линий системной терапии. Эти статусы отражают признание FDA неудовлетворенных клинических потребностей и потенциала ускоренного развития.

Регистрационное исследование фазы 3 активно набирает участников в нескольких центрах, ожидаемый срок завершения — 2027 год. Успех этого ключевого исследования может закрепить за soquelitinib статус значимого терапевтического варианта для одной из самых сложных злокачественных опухолей в гематологии.