Прорыв в лечении биполярной депрессии: Navacaprant от Neumora переходит во 2-ю фазу клинических испытаний

Решение критической проблемы в сфере психического здоровья

Ландшафт лечения биполярной депрессии остается практически неизменным на протяжении десятилетий, что заставляет пациентов проходить через множество медикаментов, часто не приносящих значимого облегчения. Neumora Therapeutics (Nasdaq: NMRA) сейчас предпринимает шаги к изменению этой ситуации. 14 мая 2024 года клиническая биофармацевтическая компания объявила о планах начать фазу 2 испытаний навакапранта, нацеленного на одну из самых устойчивых проблем психиатрии: стойкие симптомы подавленного настроения и анхедонии у пациентов с биполярным расстройством.

Как работает навакапрант: новый подход к химии мозга

Что отличает навакапрант, так это его механизм действия. Будучи высоко селективным антагонистом кappa-опиоидного рецептора (KOR), однократное ежедневное пероральное средство дозировкой 80 мг использует принципиально иной подход по сравнению с существующими препаратами. Вместо простого маскирования симптомов, навакапрант разработан для модуляции дофаминовых и систем вознаграждения — мозговых систем, отвечающих за регуляцию настроения, мотивацию и эмоциональную реакцию.

Научное обоснование убедительно: система KOR хорошо задокументирована как посредник депрессивных состояний. Блокируя этот путь, навакапрант теоретически может восстановить нейрохимический баланс, нарушаемый биполярной депрессией. Этот механизм представляет собой значительный отход от традиционных стабилизаторов настроения, антидепрессантов и антипсихотиков, которые являются текущим стандартом лечения.

Почему биполярная депрессия остается незакрытой проблемой

Около 2,6 миллиона взрослых американцев страдают биполярным расстройством, однако многие — особенно пациенты с биполярным II расстройством — сталкиваются с резистентностью к лечению. В отличие от пациентов с биполярным I, у которых возникают полные маниакальные эпизоды, пациенты с биполярным II чередуют депрессивные эпизоды и гипоманиакальные состояния, часто без ярко выраженных маниакальных периодов. Такая атипичная картина усложняет лечение и делает их более уязвимыми к продолжительным депрессивным симптомам.

Последствия значительны: пациенты часто проходят через последовательные испытания различных медикаментов, каждый из которых имеет разную эффективность и побочные эффекты. Этот путь лечения напрямую подрывает качество жизни и функциональные возможности.

Клинические данные, подтверждающие переход к фазе 2

Навакапрант не пришел к испытаниям при биполярной депрессии с пустыми руками. В ранних исследованиях фазы 2 при большом депрессивном расстройстве (MDD) препарат показал значительные улучшения как в симптомах подавленного настроения, так и в анхедонии — потере удовольствия от привычных занятий. Эти положительные сигналы оправдывают расширение исследований на популяцию с биполярной депрессией.

Новое рандомизированное, двойное слепое, плацебо-контролируемое исследование фазы 2 включит примерно 60 пациентов с умеренными и тяжелыми депрессивными эпизодами, связанными с биполярным расстройством II. Исследователи оценят первичную эффективность по шкале Монтгомери–Асмберга для оценки депрессии (MADRS) на 6-й неделе, а вторичные показатели — анхедонию и связанные с ней симптомы.

Что дальше и ожидания по срокам

Neumora планирует опубликовать основные данные этого исследования биполярной депрессии во второй половине 2025 года. Если результаты окажутся благоприятными, доказательства концепции могут открыть путь для расширенной разработки в более широких популяциях с биполярным расстройством — возможно, включая пациентов с биполярным I в будущих исследованиях.

Тем временем навакапрант продолжает свой более широкий клинический путь. В настоящее время препарат проходит через этап 3 разработки для MDD, и данные по исследованию KOASTAL-1 ожидаются к концу 2024 года. Этот параллельный путь развития позиционирует навакапрант как потенциально трансформирующее средство для различных нейропсихиатрических показаний.

Более широкий портфель и миссия компании

Амбиции Neumora выходят за рамки одного препарата. В портфеле компании — семь клинических и доклинических программ, нацеленных на недообслуживаемые нейропсихиатрические и нейродегенеративные расстройства. Заявленная миссия организации — кардинально переосмыслить процесс разработки средств для лечения мозговых заболеваний — переходя к точечной медицине, основанной на интегрированных трансляционных, клинических и вычислительных инструментах.

Как отметил д-р Дэн Иосифец из NYU Grossman School of Medicine, области срочно нужны новые механизмы, подкрепленные биологическим обоснованием. Антагонизм KOR навакапранта — именно такой инновационный подход, основанный на научных данных, который может значительно улучшить результаты лечения для пациентской популяции, пережившей десятилетия недостаточного выбора.