Vertex использует многосторонний подход для решения проблемы дефицита альфа-1-антитрипсина с помощью новых молекулярных корректоров

Vertex Pharmaceuticals сделала значительные шаги в своей деятельности по борьбе с AATD (дефицит альфа-1-антитрипсина), редким генетическим заболеванием, вызванным неправильной свёрткой белков, угрожающим как печени, так и лёгким. Интегрированная стратегия разработки биотехнологической компании включает три взаимосвязанных инициативы, направленные на предоставление значимых вариантов лечения пациентам, лишённым эффективных терапевтических решений.

Клинический прогресс: два параллельных пути в движении

Подход компании сосредоточен на одновременном развитии дополнительных кандидатных препаратов. Недавнее одобрение FDA позволило Vertex начать исследования на людях с VX-634, представляющим новое поколение корректоров AAT с значительно повышенной мощностью по сравнению с предыдущими версиями. Этот исследовательский препарат предназначен для содействия правильному свёртыванию неправильных белков Z-AAT и будет оцениваться у здоровых добровольцев в рамках этапа 1, измеряющего параметры безопасности, переносимости и фармакокинетические профили.

Одновременно Vertex расширяет исследование VX-864 в рамках расширенного протокола этапа 2 продолжительностью 48 недель. Этот препарат более раннего поколения показал переносимость в предварительных испытаниях и продемонстрировал измеримые улучшения в функциональных уровнях AAT в плазме за первые 28 дней оценки. Новое расширенное исследование привлечёт примерно двадцать участников с AATD и генотипом PiZZ — наиболее распространённой формой заболевания. Эти участники будут получать дозы по 500 мг дважды в день и проходить регулярные клинические оценки. Особенно стоит отметить, что десять участников пройдут биопсию печени до и во время лечения, чтобы определить, может ли длительное применение VX-864 мобилизовать и очистить гепатические полимерные накопления, являющиеся важной патологической особенностью заболевания.

Научное обоснование

Доказательства из исследовательских анализов предыдущего исследования VX-864 выявили убедительный факт: препарат достиг примерно 90% снижения концентрации Z-полимеров в крови по сравнению с исходным уровнем к 28 дню при максимальной дозировке. Однако клиническая польза предыдущей формулы достигла плато при недостаточном уровне, чтобы оправдать переход к поздним стадиям испытаний. Расширенное исследование направлено на устранение этого ограничения, проверяя, приводит ли продолжительное лечение к кумулятивным преимуществам — в частности, к очистке гепатических полимерных отложений и более выраженному увеличению циркулирующих функциональных уровней AAT.

Дефицит альфа-1-антитрипсина: контекст заболевания

AATD представляет собой уникальную генетическую проблему, связанную с мутациями гена SERPINA1. Генотип PiZZ, который составляет большинство случаев AATD, приводит к производству неправильно свернутого белка AAT, который накапливается внутри гепатоцитов, где происходит его синтез. Это истощает циркулирующие уровни AAT, делая лёгкие уязвимыми к прогрессирующему воспалению. Кроме того, внутрипечёночное скопление белка способствует нарушению функции печени. В настоящее время не существует окончательного лекарства, а существующие методы лечения не устраняют основную проблему неправильного свёртывания, вызывающего патологию.

Расширение портфеля: будущие разработки

Помимо текущих инициатив, Vertex поддерживает более широкий портфель исследовательских корректоров AAT в разработке. Компания планирует начать клинические испытания дополнительных новых молекул уже в 2023 году, что свидетельствует о доверии к своей платформе открытий и приверженности предоставлению нескольких вариантов лечения в рамках спектра AATD.

Дэвид Альтшулер, исполнительный вице-президент по глобальным исследованиям и главный научный директор Vertex, подчеркнул решимость компании: «AATD полностью соответствует нашим исследовательским приоритетам, и мы остаёмся приверженными разработке малых молекул, которые одновременно решают проблемы печени и лёгких. Наша стратегия по развитию улучшенных молекул и сбору данных о долгосрочной эффективности позволяет нам делать значимый прогресс в 2023 году.»

О Vertex Pharmaceuticals

Основанная в 1989 году в Кембридже, Массачусетс, Vertex работает как глобальное биотехнологическое предприятие, сосредоточенное на прорывных терапиях для серьёзных генетических и приобретённых заболеваний. Организация достигла особого успеха в лечении муковисцидоза благодаря нескольким одобренным препаратам на основе механизмов действия и поддерживает расширяющийся портфель, включающий малые молекулы, клеточные терапии и генные подходы, направленные на такие состояния, как серповидноклеточная анемия, бета-талассемия, почечная дисфункция, связанная с APOL1, хроническая боль, диабет 1 типа, дефицит альфа-1-антитрипсина и мышечная дистрофия Дюшенна. Штаб-квартира компании расположена в районе Инноваций Бостона, а международные операции охватывают Северную Америку, Европу, Австралию и Латинскую Америку. Vertex постоянно входит в число лидеров отрасли по качеству условий труда.