Прорыв в лечении сердечной недостаточности: INPEFA получил одобрение FDA с полным покрытием в маркировке

Новый ингибитор SGLT демонстрирует снижение риска на 33% в сердечно-сосудистых событиях при всех типах выброса фракции

Американская FDA одобрила INPEFA™ (sotagliflozin), что является значительным шагом вперёд в лечении сердечной недостаточности. Одобрение охватывает весьма широкий терапевтический спектр — лечение пациентов с различными состояниями выброса левого желудочка, независимо от наличия диабета.

Клинические данные, подтверждающие одобрение

Регуляторное одобрение INPEFA основано на убедительных результатах исследования SOLOIST-WHF, одного из двух крупных исследований фазы 3 с участием примерно 12 000 пациентов. Данные показали, что sotagliflozin снизил совокупный риск сердечно-сосудистой смерти, госпитализации по поводу сердечной недостаточности и экстренных визитов по поводу сердечной недостаточности на 33% по сравнению с плацебо. Эта польза особенно актуальна для недавно госпитализированных пациентов с острым декомпенсацией — группой с наивысшим риском повторной госпитализации в течение 30 дней после выписки.

Параллельное исследование SCORED расширило базу доказательств, продемонстрировав эффективность у пациентов с сахарным диабетом 2 типа и хронической болезнью почек, сталкивающихся с повышенным риском сердечно-сосудистых заболеваний.

Расширенный спектр лечения

В отличие от предыдущих одобрений ингибиторов SGLT, в маркировке INPEFA указаны как сохранённые (HFpEF), так и сниженные (HFrEF) показатели выброса фракции. Эта широта соответствует рекомендациям 2022 года Американской ассоциации сердца, Американского колледжа кардиологии и Общества сердечной недостаточности Америки, которые рекомендуют терапию ингибиторами SGLT в качестве первоочередного лечения. В апреле 2023 года экспертное заключение ACC подчеркнуло преимущества ингибиторов SGLT2 для пациентов с HFpEF, достигших гемодинамической стабильности.

Механизм действия и популяция пациентов

Sotagliflozin действует как двойной ингибитор натрий-глюкозных cotransporters типов 2 и 1 (SGLT2 и SGLT1). SGLT2 функционирует в почечных канальцах, управляя реабсорбцией глюкозы, а SGLT1 — в желудочно-кишечном тракте, обеспечивая всасывание глюкозы. Этот двойной механизм выделяет INPEFA среди своих фармакологических аналогов.

Препарат решает значительную незакрытую потребность: примерно 6,7 миллиона американцев в настоящее время страдают от сердечной недостаточности, и к 2030 году эта цифра может вырасти до 8,0 миллиона. Сердечная недостаточность является основной причиной госпитализаций у пациентов старше 65 лет, составляя примерно 1,3 миллиона ежегодных госпитализаций. 30-дневный период после выписки — критический, с показателями смертности 7% и повторной госпитализации 25%.

Профиль безопасности и требования к мониторингу

INPEFA требует тщательной стратификации и мониторинга пациентов. Медицинские работники должны оценить функцию почек и объемный статус перед началом терапии и скорректировать любые существующие дефициты. Корректировка дозы возможна во время госпитализации или сразу после выписки при достижении гемодинамической стабильности.

Ключевые аспекты безопасности включают:

Риск кетоацидоза: препарат увеличивает риск кетоацидоза у пациентов с сахарным диабетом 1 типа, при этом диабет 2 типа и панкреатические нарушения являются дополнительными факторами риска. Врачи должны оценить исходный риск и контролировать уровень кетонов у уязвимых групп.

Управление объемом: возможна внутрисосудистая дегидратация, что может привести к симптоматической гипотонии или острым изменениям креатинина. Постмаркетинговое наблюдение выявило случаи острой почечной недостаточности, требующей диализа у пациентов с диабетом 2 типа. Пожилые пациенты и те, кто принимает петлевые диуретики, подвержены повышенному риску дегидратации.

Риск инфекций: терапия ингибиторами SGLT увеличивает восприимчивость к инфекциям мочевых путей, включая серьёзные осложнения, такие как уросепсис и пиелонефрит. Фурнье гангрена, хотя и редкая, представляет опасность для жизни и была выявлена в постмаркетинговом мониторинге.

Метаболические особенности: генитальные микотические инфекции встречаются чаще, требуют регулярного мониторинга. Одновременное использование инсулина или секретагогов инсулина может потребовать снижения дозы для уменьшения риска гипогликемии. Стандартное тестирование уровня глюкозы в моче становится ненадёжным, требуется альтернативный метод.

Общие побочные реакции с частотой ≥5% включают инфекции мочевых путей, дегидратацию, диарею и гипогликемию.

Профиль взаимодействия с препаратами

Врачи должны учитывать важные взаимодействия: при сочетании с INPEFA 400 мг значительно увеличивается концентрация дигоксина, что требует соответствующего мониторинга. Рифампицин, индуктор UGT, снижает экспозицию sotagliflozin. Концентрация лития в сыворотке может снизиться при совместном использовании с ингибиторами SGLT2, что требует более частого контроля при начале терапии и корректировки дозы.

Особые группы пациентов

Для пожилых пациентов не требуется изменение дозы по возрасту, однако повышенная чувствительность к побочным эффектам дегидратации требует повышенного внимания. INPEFA не рекомендуется во втором и третьем триместрах беременности или при лактации. Пациенты с хронической болезнью почек (eGFR 25-60 мЛ/мин/1,73 м²) были включены в клинические исследования, что подтверждает возможность использования при умеренной почечной недостаточности.

Клиническая временная шкала и доступность

Lexicon Pharmaceuticals ожидает коммерческую доступность INPEFA к концу июня 2023 года, при этом оптовая цена будет сопоставима с существующими брендированными препаратами для сердечной недостаточности. Компания проведёт обсуждение с руководством 30 мая 2023 года, предоставляя дополнительные детали по этому одобрению.