Прорыв в лечении ALS: данные клинических испытаний показывают перспективы двойного лекарственного подхода NeuroSense Therapeutics

Доказательства необходимости нового лечения ALS

Болезнь Лу Герига (амитрофический латеральный склероз) остается одной из самых острых проблем современной медицины. Диагностируется примерно у 5000 американцев ежегодно, это прогрессирующее неврологическое заболевание атакует нервные клетки, контролирующие произвольные мышечные движения, неизбежно приводя к полной парализации и смерти в течение двух-пяти лет после постановки диагноза. Текущие терапевтические средства на рынке дают ограниченную пользу, обеспечивая недостаточное замедление прогрессирования болезни или значительное улучшение качества жизни пациентов. Эта неудовлетворенная медицинская потребность создала значительное давление в фармацевтической индустрии на разработку более эффективных вмешательств.

NeuroSense Therapeutics Ltd. (NASDAQ:NRSN), похоже, движется в перспективном направлении со своим ведущим кандидатом, PrimeC — комбинированной терапией, разработанной для борьбы с ALS посредством принципиально другого механизма, чем существующие препараты.

Чем PrimeC работает по-другому

В отличие от использования одного активного компонента, PrimeC применяет синергическую двухкомпонентную формулу, сочетающую два одобренных FDA препарата в определенных дозировках. Целекоксиб борется с нейро-воспалением, глутаматной эксайтотоксичностью и окислительным стрессом, в то время как Ципрофлоксацин нацелен на синтез микроРНК и накопление железа — два пути, вовлеченных в прогрессирование ALS. Такой многоцелевой подход отражает растущее признание того, что патология ALS достаточно сложна, чтобы требовать стратегий комбинированной терапии.

Клиническое исследование PARADIGM показывает убедительные сигналы эффективности

Фаза 2b исследования NeuroSense, известная как PARADIGM, включала участников из Канады, Италии и Израиля в рандомизированном, двойном слепом, плацебо-контролируемом дизайне. После шести месяцев лечения участников рандомизировали в соотношении 2:1 для получения PrimeC или плацебо. Результаты превзошли ожидания. Комбинированная терапия достигла снижения прогрессирования заболевания на 29,2% и замедления потери функции дыхания на 13,3% по сравнению с плацебо — результаты, которые становятся еще более впечатляющими при анализе по протоколу, где зафиксировано снижение прогрессирования на 37,4% и замедление дыхательной недостаточности на 17,2%.

Помимо эффективности, PrimeC достиг своей основной цели по безопасности, демонстрируя профиль переносимости, сопоставимый с плацебо. Эта надежная база безопасности отвечает важным регуляторным требованиям по мере продвижения программы к коммерциализации.

Энтузиазм пациентов свидетельствует о сильном рыночном потенциале

Возможно, самый показательный аспект — поведение пациентов. Среди участников, завершивших начальный шести-месячный этап, 96% добровольно решили продолжить прием PrimeC в рамках 12-месячного расширенного открытого исследования. К концу полного 18-месячного курса лечения все завершившие участники запросили продолжение терапии через Исследовательское инициированное испытание — необычно высокий уровень удержания, что отражает как восприятие эффективности, так и переносимость.

Независимая проверка поступила из недавних исследований, проведенных в лаборатории стволовых клеток Ichida при Университете Южной Калифорнии, которая показала, что PrimeC занимает одно из ведущих мест среди наиболее эффективных соединений, тестируемых на выживание мотонейронов, при сравнении с двумя одобренными FDA препаратами для ALS и несколькими другими кандидатами на стадии разработки. Рынок лечения ALS составляет примерно $3 миллиардов долларов ежегодно, и масштаб улучшений, продемонстрированный в PARADIGM, позиционирует этот подход как потенциально революционный.

Ключевые этапы 2024 года

Ближайшие перспективные события выглядят многообещающе. Ожидается скорое завершение стратегического сотрудничества с Biogen Inc. (NASDAQ:BIIB), которое оценивает влияние PrimeC на уровни нейрофиламентов — биомаркера, прямо связанного с прогрессированием заболевания. Biogen сохранил право первоотказа на совместную разработку и коммерциализацию, что свидетельствует о доверии к терапевтическому потенциалу.

В первой половине 2024 года NeuroSense Therapeutics планирует опубликовать основные показатели по биомаркерам ALS TDP-43 и ProstaglandinJ2, что даст дополнительное биологическое подтверждение вовлеченности в целевую терапию и механизма действия PrimeC.

Регуляторное взаимодействие также ускоряется. Компания ожидает встречи End of Phase 2 с FDA и Европейским агентством по лекарственным средствам к Q2 2024 — встречи, обычно необходимые перед переходом к оценке Phase 3. NeuroSense одновременно ведет переговоры с крупными фармацевтическими компаниями, специализирующимися на ЦНС-терапии, относительно возможных стратегических партнерств и коммерциализации.

Что это значит для области

Мерит Кудковиц, доктор медицинских наук, председатель неврологии в Массачусетской общей больнице и член Научного консультативного совета NeuroSense, охарактеризовал клинические данные как убедительные, подчеркнув, что любая терапия, способная замедлить прогрессирование ALS и сохранить качество жизни, отвечает огромной неудовлетворенной медицинской потребности. Джеффри Розенфельд, MD, PhD, из Университета Лома Линда, отметил, что масштаб улучшений особенно заметен, учитывая естественный ход заболевания ALS, и что терапевтическая польза проявлялась последовательно с самого раннего времени и на протяжении всего периода исследования.

С ожидаемыми фазами 3 и возможным ускорением регуляторных процедур через дальнейшее сотрудничество, NeuroSense Therapeutics, похоже, движется к одобрению PrimeC — что станет значительным прогрессом в области, где у пациентов остаются крайне ограниченные варианты лечения.