FDA одобряет VYALEV: революционный препарат для управления моторными осложнениями при прогрессирующем паркинсонизме

Прорывное одобрение для непрерывной доставки леводопы

Администрация по контролю за продуктами и лекарствами США одобрила VYALEV (foscarbidopa и foslevodopa) как инновационную подкожную терапию непрерывной инфузии на 24 часа, предназначенную для устранения моторных колебаний у взрослых с прогрессирующим паркинсонизмом. Это первый и единственный такой системный препарат на основе леводопы, одобренный для этой показания, что представляет собой значительный прогресс для пациентов, у которых симптомы стали трудно контролировать с помощью обычных пероральных медикаментов.

Результаты клинических испытаний: значительное улучшение моторного контроля

Данные из ключевого исследования фазы 3 M15-736 продемонстрировали значительные клинические преимущества. В рандомизированном, двойном слепом исследовании VYALEV сравнивали с стандартной пероральной формулой карбидопа/леводопа с немедленным высвобождением у примерно 130 взрослых участников с прогрессирующим паркинсонизмом, зарегистрированных в 80 центрах в США и Австралии.

Ключевые результаты эффективности включают:

• Пациенты, получавшие VYALEV, зафиксировали увеличение времени “включения” без troublesome dyskinesia на 2,72 часа к 12-й неделе, по сравнению с 0,97 часа у тех, кто принимал пероральную карбидопу/леводопу IR
• Улучшения наблюдались уже на первой неделе и сохранялись на протяжении всего периода исследования
• Лечение привело к сокращению времени “выключения”, когда возвращаются моторные симптомы, и пациенты испытывают тремор, скованность и трудности с движением

"Время ‘включения’ означает периоды, когда у пациентов наблюдается оптимальный моторный контроль и они могут выполнять повседневные задачи без проблем, тогда как ‘выключение’ — это периоды, когда возникают повторные симптомы, несмотря на прием медикаментов.

Понимание прогрессирующего паркинсонизма и моторных колебаний

Паркинсонизм поражает более 10 миллионов человек по всему миру. Это прогрессирующее неврологическое расстройство возникает из-за постепенной потери клеток мозга, производящих дофамин. Моторные симптомы обычно проявляются, когда погибает примерно 60-80 процентов этих клеток. По мере прогрессирования заболевания пациенты сталкиваются с все более сложными проблемами.

Моторные осложнения и dyskinesia (непроизвольные непроизвольные движения) возникают примерно у половины пациентов в течение двух-пяти лет после постановки диагноза и затрагивают 80-100 процентов пациентов после десятилетия. Эти колебания создают ежедневную неопределенность, когда пациенты непредсказуемо чередуют периоды контроля симптомов и повторных проявлений, мешающих работе, социальным активностям и независимости.

Механизм непрерывной доставки VYALEV решает фундаментальную проблему: пероральные медикаменты вызывают колебания уровней леводопы в плазме крови, что способствует развитию моторных осложнений. Обеспечивая стабильную, непрерывную дозировку круглосуточно — утром, днем и ночью — терапия направлена на стабилизацию контроля симптомов.

Профиль безопасности и побочные реакции

Во время клинических исследований большинство побочных реакций, связанных с VYALEV, были несерьезными и легкими или умеренными по тяжести. События, возникавшие у 10 процентов или более пациентов и превышающие частоту пероральной карбидопа/леводопа IR, включали:

• Реакции или инфекции в месте инфузии(
• Галлюцинации
• Dyskinesia )неконтролируемые непроизвольные движения(

Важные противопоказания и предупреждения включают: пациентам не следует принимать VYALEV, если они в настоящее время используют или недавно использовали неселективные ингибиторы моноаминоксидазы )MAO( в течение последних 14 дней. Возможны взаимодействия с препаратами для снижения или повышения кровяного давления, антипсихотиками, метоклопрамидом и изониазидом. Медицинские работники должны следить за внезапной дневной сонливостью, необычными поведенческими импульсами )gambling, навязчивыми покупками, повышенным половым влечением( и прогрессированием глаукомы.

Управление инфузионным сайтом требует внимания; пациенты должны удалить канюлю и связаться со своим лечащим врачом при появлении признаков инфекции, таких как распространяющаяся покраснение, боль, отек, тепло или лихорадка.

Персонализированная дозировка и клинический контекст

Подкожный инфузионный подход VYALEV позволяет индивидуально регулировать дозу в соответствии с потребностями конкретного пациента в разное время суток, предлагая гибкость, которую не обеспечивает фиксированный пероральный режим. 52-недельное открытое расширенное исследование дополнительно оценило долгосрочную безопасность и эффективность, подтвердив переносимость длительного использования.

По словам доктора Роберта А. Хаузера, профессора неврологии и директора Центра паркинсонизма и двигательных расстройств Университета Южной Флориды: “Слишком долго сообщество, страдающее паркинсонизмом, сталкивалось с ограниченными возможностями по мере прогрессирования заболевания и утраты эффективности пероральных медикаментов. Этот непрерывный режим доставки без хирургического вмешательства предоставляет значимую альтернативу хирургическому лечению.”

Глобальная доступность и доступ пациентов

VYALEV, также известный как PRODUODOPA, уже получил одобрение регуляторных органов в 35 странах, и более 4200 пациентов по всему миру начали лечение. В США ожидается покрытие для пациентов Medicare во второй половине 2025 года. Время доступа для отдельных пациентов зависит от их страховых планов.

Фармацевтическая компания продолжает сотрудничество с регуляторными органами по всему миру для расширения доступности этого лечения для людей с прогрессирующим паркинсонизмом. Для тех, кто испытывает финансовые трудности, доступны программы помощи пациентам через инициативы поддержки производителя.

Более широкие перспективы для нейронаучных методов лечения

Это одобрение отражает расширение обязательств по разработке инновационных терапий для неврологических и психиатрических расстройств. Платформа подкожной непрерывной инфузии открывает новые возможности для стабильной, продолжительной доставки медикаментов — принцип, применимый за пределами паркинсонизма. Для миллионов людей по всему миру, страдающих этим хроническим прогрессирующим заболеванием, терапевтические опции, позволяющие надежно продлить периоды функционального моторного контроля и снизить “выключение”, представляют собой значительное улучшение качества жизни.

Пациентам, рассматривающим возможность использования VYALEV, следует проконсультироваться со своим лечащим врачом, чтобы определить кандидатность, обсудить возможные взаимодействия с существующими препаратами и ознакомиться с полной информацией о безопасности перед началом терапии.