Kymera's STAT6 Degrader KT-621 показывает впечатляющие клинические результаты в фазе 1b испытаний при атопическом дерматите

Kymera Therapeutics опубликовала убедительные данные о эффективности и безопасности из клинического исследования BroADen фазы 1b, оценивающего KT-621 — экспериментальный пероральный деградер белка STAT6, предназначенный для лечения воспалительных заболеваний типа 2. Полученные результаты свидетельствуют о том, что KT-621 может стать значительным прорывом в области пероральных терапий атопического дерматита и сопутствующих состояний.

Глубокое подавление STAT6, продемонстрированное у различных групп пациентов

Исследование фазы 1b включало 22 пациента с умеренно-тяжелым и тяжелым атопическим дерматитом, разделенных на две дозировочные когорты. Kymera Therapeutics зафиксировала значительное подавление белка STAT6 как в системной циркуляции, так и в пораженной коже после четырех недель ежедневного приема. При дозе 200 мг уровни STAT6 в крови снизились на медиану на 98%, а в коже — на 94%, что демонстрирует способность препарата эффективно проникать в целевые ткани. Даже при более низкой дозе 100 мг наблюдались схожие паттерны деградации, что говорит о стабильной фармакодинамической реакции.

Особенно важно, что степень подавления STAT6 у пациентов с атопическим дерматитом совпадала с результатами предыдущих исследований на здоровых добровольцах, что свидетельствует о надежной переносимости механизма действия от ранних стадий разработки к пациентам с заболеванием.

Маркеры воспаления типа 2 показывают значительное снижение

В рамках исследования измерялись несколько циркулирующих биомаркеров, связанных с воспалением, вызванным типом 2. У пациентов наблюдалось медианное снижение TARC (тимуса и активируемого хемокина ), снижение на 74% при исходных уровнях, сопоставимых с данными опубликованных исследований по дулипумабу — что соответствует эффективности сравниваемого препарата через четыре недели.

Дополнительные показатели снижения включали:

• Eotaxin-3: медиальное снижение на 62-73%, что численно превышает исторические данные по дулипумабу при астме и хроническом риносинусите
• IL-31: медиальное снижение на 54-56%, что стало первым задокументированным подавлением IL-31 через блокаду пути IL-4/IL-13 у пациентов с атопическим дерматитом
• FeNO (доля выдохнутого окиси азота): медиальное снижение на 25-33%, что также является первым в группе пациентов с атопическим дерматитом

Эти результаты свидетельствуют о системной активации иммунной системы типа 2 при помощи KT-621, с потенциальными последствиями за пределами дерматологических заболеваний.

Клинические показатели показывают быстрое терапевтическое улучшение

KT-621 продемонстрировал значительные клинические улучшения по объективным и субъективным показателям. Средний балл по индексу EASI (Индекс тяжести и площади экземы) снизился на 63% у всех пациентов, при этом заметное улучшение наблюдалось уже на 8-й день — что является ранним началом действия. Около 76% пациентов достигли как минимум 50% улучшения по EASI (EASI-50), а 29% — 75% улучшения.

Пиковая интенсивность зуда (зудовая симптоматика) снизилась в среднем на 40% по всей группе, с аналогичным быстрым началом. Показатели качества жизни, такие как DLQI и POEM, стабильно улучшались в течение четырехнедельного курса, что отражает как объективное улучшение пораженных участков, так и субъективное облегчение симптомов. Индекс SCORAD снизился на 48%, а показатели бессонницы улучшились на 76%.

Влияние на сопутствующие заболевания типа 2

Некоторые участники исследования с сопутствующей астмой (n=4) показали медиальное снижение FeNO на 56% и достигли 100% ответов по шкале контроля астмы ACQ-5, что указывает на системную эффективность при заболеваниях легких типа 2. У пациентов с аллергическим ринитом зафиксированы значительные улучшения по симптомам носа и качеству жизни, что дополнительно подтверждает широкий спектр фармакологической активности KT-621.

Профиль безопасности подтверждает дальнейшую разработку

Kymera Therapeutics сообщила о благоприятном профиле безопасности и переносимости, соответствующем предыдущим исследованиям на здоровых добровольцах. Не зафиксировано серьезных побочных эффектов, связанных с лечением, или случаев отмены терапии по причинам безопасности. Особенно отметим отсутствие конъюнктивита, реактивации герпеса или суставных симптомов — побочных эффектов, связанных с некоторыми биологическими препаратами типа 2. Показатели жизненных функций, лабораторные параметры и электрокардиограммы оставались без отклонений при обеих дозировках.

Перспективы клинической разработки

Клиника компании активно набирает участников для исследования BROADEN2 фазы 2b у пациентов с умеренно-тяжелым и тяжелым атопическим дерматитом, ожидаемые данные — к середине 2027 года. В первом квартале 2026 года планируется запуск отдельного исследования BREADTH фазы 2b у пациентов с астмой. Такой параллельный подход к разработке призван ускорить оптимизацию доз и стратегию регистрации для нескольких заболеваний, вызванных механизмом типа 2, включая дерматологические, гастроэнтерологические и респираторные заболевания.

Механистическая специфика KT-621 как деградерa, нацеленного на STAT6, позиционирует его как представитель нового класса пероральных малых молекул, предназначенных для воспроизведения эффективности инъекционных биологических препаратов с потенциальным улучшением удобства для пациента и переносимости.