FDA одобряет Tyvaso DPI: новый ингаляционный вариант для лечения легочной гипертензии

Прорывная формула сухого порошка теперь доступна для пациентов с PAH и PH-ILD

Администрация по контролю за продуктами и лекарствами США одобрила ингаляционный порошок Tyvaso DPI (treprostinil), что стало первым и единственным сухим порошковым ингалятором, разрешенным для лечения двух тяжелых форм легочной гипертензии. Это развитие предоставляет пациентам с легочной артериальной гипертензией (PAH) и гипертензией, связанной с интерстициальным заболеванием легких (PH-ILD), более портативный и удобный способ введения по сравнению с существующими вариантами.

Понимание нагрузки заболевания

PAH, классифицируемая как группа 1 по ВОЗ, — это опасное для жизни состояние, характеризующееся повышением кровяного давления в легочных артериях. В настоящее время около 45 000 американцев живут с PAH, что постепенно ухудшает способность сердца и легких эффективно функционировать. У заболевания нет известного лекарства, и оно требует постоянного фармацевтического управления.

PH-ILD представляет собой осложнение интерстициального заболевания легких, категории состояний, связанных с чрезмерным рубцеванием легочной ткани. Когда у пациентов с ILD развивается легочная гипертензия, исходы значительно ухудшаются. Текущие оценки показывают, что PH-ILD затрагивает как минимум 15% пациентов с ранней стадией ILD (примерно 30 000 человек в США) и может влиять на до 86% тех, у кого есть прогрессирующая фиброзная форма. Это состояние ухудшает физическую выносливость, увеличивает потребность в дополнительном кислороде и снижает качество жизни.

Клинические данные, подтверждающие Tyvaso DPI

Одобрение FDA основано на данных исследования BREEZE, открытом исследовании с участием 51 пациента с PAH, уже стабилизированных на растворе для ингаляций Tyvaso. Когда эти пациенты перешли на Tyvaso DPI в течение трех недель, исследователи зафиксировали безопасность, переносимость и заметные клинические улучшения. В частности, пациенты показали значительный рост в расстоянии прохождения за шесть минут — ключевом показателе физической выносливости — а также более высокое удовлетворение устройством и результаты, сообщенные пациентами, по сравнению с формулой раствора.

В поддержку этого основного исследования, исследование TRIUMPH I оценило 235 пациентов с PAH (преимущественно NYHA функциональный класс III) в 12-недельном плацебо-контролируемом дизайне. Наиболее часто сообщаемыми побочными реакциями при использовании трепростинила были кашель (54% против 29% у плацебо), головная боль (41% против 23%), раздражение горла (25% против 14%), тошнота (19% против 11%) и покраснение кожи (15% против показателей плацебо).

Что касается PH-ILD, исследование INCREASE показало, что ингаляционная терапия трепростинилом эффективно решает проблему этой недообслуживаемой группы пациентов, предоставляя клиническое подтверждение для этого нового показания.

Характеристики продукта и механизм действия

Tyvaso DPI доставляет трепростинил, синтетический миметик простагландина, через инновационную систему доставки сухого порошка, достаточно маленькую, чтобы поместиться в ладони пациента. В отличие от раствора для небулайзера, сухой порошковый ингалятор обеспечивает повышенную портативность и упрощенное введение, что потенциально улучшит приверженность лечению и качество жизни пациентов. И раствор, и Tyvaso DPI остаются единственными одобренными FDA терапиями, специально предназначенными для управления PH-ILD.

Трепростинил действует как легочный и системный вазодилататор. Медикамент работает оптимально в течение 4 часов после приема, позволяя пациентам регулировать время приема в соответствии с повседневной деятельностью. Клинический опыт использования ингаляционного трепростинила обычно включает одновременное применение антагониста рецепторов эндотелина (ERA) или ингибитора фосфодиэстеразы типа 5 (PDE-5).

Важные вопросы безопасности

Поставщики и пациенты должны учитывать ключевые параметры безопасности. Tyvaso DPI, как и все ингаляционные простагландины, несет риск острого бронхоспазма, особенно у пациентов с астмой, ХОБЛ или другими состояниями гиперреактивности дыхательных путей. Оптимальное управление реактивностью дыхательных путей до и во время лечения Tyvaso DPI крайне важно.

И ингаляционная, и растворная формы подавляют агрегацию тромбоцитов, что потенциально увеличивает риск кровотечения. Одновременное применение с диуретиками, гипотензивными средствами или другими вазодилататорами может вызвать симптоматическую гипотонию у восприимчивых пациентов. Также необходимо учитывать взаимодействия с препаратами: ингибитор CYP2C8 гебифрозил увеличивает экспозицию трепростинила, а рифампин (индуктор CYP2C8) снижает ее — такие изменения могут повлиять на клиническую эффективность и профиль безопасности.

Данных о применении трепростинила во время беременности и лактации ограничено. Безопасность и эффективность у педиатрических пациентов не установлены. Среди участников исследований эффективности 268 человек (47.8%) были в возрасте 65 лет и старше; наблюдаемые эффекты лечения и профили безопасности были похожи на показатели у молодых пациентов, однако в пожилом возрасте рекомендуется осторожный подбор дозы при наличии печеночной, почечной или сердечной недостаточности.

Клинический комментарий и влияние на пациентов

Доктор Шелли Шапиро, М.Д., Ph.D., из программы легочной гипертензии Университета Калифорнии в Лос-Анджелесе, подчеркнула, что «удобство и портативность Tyvaso DPI могут стать важной новой опцией для пациентов с группой 1 по ВОЗ PAH и группой 3 PH-ILD, с потенциалом улучшить качество жизни этой уязвимой группы».

Майкл Бенковиц, президент и главный операционный директор United Therapeutics, отметил, что Tyvaso DPI представляет «один из самых простых способов введения терапии простагландинами», сочетая доказанную эффективность трепростинила с портативным устройством, предназначенным для удобства пациента.

Коммерческое внедрение запланировано на июнь 2022 года, ведутся полномасштабные мероприятия по запуску, чтобы обеспечить доступ пациентов к этой новой форме лечения в различных медицинских учреждениях.