RECARBRIO получил одобрение FDA для лечения госпитальной пневмонии: результаты клинических испытаний показывают перспективы

Мерк получила одобрение Управления по санитарному надзору за качеством пищевых продуктов и медикаментов США (FDA) на расширенное терапевтическое показание RECARBRIO (имипенем, цилластатин и релебактам), предназначенное для взрослых с госпитальной бактериальной пневмонией (HABP) и вентиляторно-сопряженной бактериальной пневмонией (VABP). Это дополнение к заявке на регистрацию нового лекарственного средства расширяет клиническое применение RECARBRIO при лечении тяжелых инфекций грамотрицательной микрофлоры.

Клинические данные из исследования RESTORE-IMI 2

Регуляторное решение основано на данных исследования фазы 3 RESTORE-IMI 2, многонационального рандомизированного контролируемого исследования, сравнивающего RECARBRIO с стандартной терапией пиперациллин/тазобактам (PIP/TAZ). В исследовании приняли участие 535 госпитализированных взрослых пациентов из 113 центров, которым назначали либо RECARBRIO по 1,25 г, либо PIP/TAZ по 4,5 г внутривенно каждые шесть часов в течение 7–14 дней.

Ключевые характеристики исследуемой популяции:

• Средний возраст пациентов: 60 лет (43% — возраст ≥65 лет)
• Женский пол: 31%
• Вентиляция на момент включения: 49%
• Средний балл по шкале APACHE II: 15
• Полимикробные инфекции: 22%

Результаты эффективности

RECARBRIO достиг как первичных, так и вторичных критериев эффективности, демонстрируя не ниже эффективность по сравнению со стандартным лечением.

Смертность за 28 дней по любой причине:

• Группа RECARBRIO: 15,9% (42 из 264 пациентов)
• Контроль PIP/TAZ: 21,3% (57 из 267 пациентов)
• Разница в лечении: -5,3% (95% доверительный интервал: -11,9 до 1,2)

Клинический ответ на раннем этапе (Дни 7–14 после терапии):

• RECARBRIO: 61% (161 из 264 пациентов)
• PIP/TAZ: 55,8% (149 из 267 пациентов)
• Разница в лечении: 5% (95% доверительный интервал: -3,2 до 13,2)

Особенно у вентиллируемых пациентов RECARBRIO показал благоприятный сигнал по смертности. В подгруппе пациентов с HABP/VABP, получавших RECARBRIO, смертность составила 19,7% против 30,9% при использовании PIP/TAZ (разница в лечении: -11,2%, 95% доверительный интервал: -21,6 до -0,5).

Целевые бактериальные возбудители

RECARBRIO теперь показан для инфекций, вызванных чувствительными грамотрицательными микроорганизмами, включая комплекс Acinetobacter calcoaceticus-baumannii, Enterobacter cloacae, Escherichia coli, Haemophilus influenzae, Klebsiella aerogenes, Klebsiella oxytoca, Klebsiella pneumoniae, Pseudomonas aeruginosa и Serratia marcescens.

Механизм действия препарата сочетает имипенем (карбапенем-антибиотик) с цилластатином (ингибитором ренальной дегидропептидазы) и релебактамом (ингибитором бета-лактамаз). Релебактам защищает имипенем от разрушения сериновыми бета-лактамазами, включая SHV, TEM, CTX-M, P99, PDC и KPC-варіанти — важное преимущество против резистентных патогенов.

Меры безопасности

Тяжелые побочные реакции зарегистрированы у 27% пациентов, получавших RECARBRIO, и у 32% — при использовании PIP/TAZ. Побочные явления, приводящие к прекращению терапии, отмечены у 5,6% пациентов на RECARBRIO и у 8,2% — на контрольной терапии.

Наиболее часто встречающиеся побочные эффекты (≥4%):

• Повышение уровня аспартатаминотрансферазы (11,7%)
• Анемия (10,5%)
• Повышение уровня аланинаминотрансферазы (9,8%)
• Диарея (7,9%)
• Гипокалиемия (7,9%)
• Гипонатриемия (6,4%)
• Запор (4,1%)
• Лихорадка (4,1%)
• Сыпь (4,1%)

Критические предупреждения по безопасности: RECARBRIO противопоказан при тяжелых гиперчувствительных реакциях. Зафиксированы ЦНС-побочные эффекты, включая судороги, особенно у пациентов, превышающих рекомендуемую дозу имипенема или с имеющимися нарушениями ЦНС. Совместное применение вальпроевой кислоты может повысить риск судорожных приступов. Диарея, связанная с Clostridioides difficile, остается потенциальной опасностью, требующей клинического наблюдения.

Расширенные клинические показания

Помимо HABP/VABP, RECARBRIO одобрено FDA для лечения осложненных инфекций мочевых путей (cUTI), включая пиелонефрит, и осложненных внутрибрюшных инфекций (cIAI) у взрослых пациентов, у которых отсутствуют альтернативные эффективные варианты лечения. Эти показания основаны на ранних исследованиях с ограниченными данными по безопасности и эффективности.

Клиническое значение

Госпитальные инфекции продолжают оставаться значительным источником заболеваемости и смертности, несмотря на достижения в профилактике. Появление мультирезистентных грамотрицательных микроорганизмов ограничивает терапевтические возможности. Одобрение RECARBRIO при HABP/VABP расширяет арсенал врачей для борьбы с этой сложной группой пациентов, особенно тех, кто нуждается в механической вентиляции, где исследование показало численное преимущество по смертности.