Занзалитиниб в комбинации с ингибиторами контрольных точек демонстрирует надежный клинический ответ при прогрессирующем раке почки: новые данные STELLAR-002 на ASCO 2025

На ежегодной конференции Американского общества клинической онкологии 2025 года исследователи представят убедительные промежуточные результаты клинического исследования STELLAR-002, демонстрирующие, что зандалинтиниб в сочетании с ингибиторами контрольных точек иммунитета обеспечивает значительную терапевтическую пользу для пациентов с прогрессирующей clear cell почечно-клеточной карциномой (RCC), не получавших ранее системное лечение.

Выдающаяся клиническая эффективность в комбинационной стратегии

Когорта расширения исследования STELLAR-002 оценивала два терапевтических режима у пациентов без предыдущего лечения с неоперабельным или метастатическим RCC. Среди 40 пациентов, получавших зандалинтиниб с ниволумабом, показатель объективного ответа достиг 63% (95% ДИ: 46-77), в то время как контроль заболевания был достигнут у 90% участников обеих стратегий лечения. Альтернативная группа, сочетающая зандалинтиниб с фиксированной дозой ниволумаба-ратлимаба, показала показатель объективного ответа 40% (95% ДИ: 25-57), при совпадающих показателях контроля заболевания в 90%.

Долговечность ответа стала заметным открытием: 73,4% пациентов, получавших комбинацию зандалинтиниб с ниволумабом, сохраняли терапевтический эффект на отметке 12 месяцев. Медиана прогрессирования без заболевания увеличилась до 18,5 месяцев для группы с ниволумабом и до 13,0 месяцев для тройной комбинации, исходя из медианных периодов наблюдения 20,1 и 15,9 месяцев соответственно.

Профиль безопасности соответствует ожидаемому паттерну токсичности

Побочные явления, связанные с лечением, возникали у всех участников исследования. Гипертензия стала наиболее часто встречающимся побочным эффектом степени 3 или 4 в группе зандалинтиниб с ниволумабом, затронув 13 пациентов, за ней следовала диарея у 6 пациентов. В группе с фиксированной дозой ниволумаба-ратлимаба гипертензия и сыпь были основными побочными эффектами степени 3/4, каждый у 6 пациентов. В каждой группе было зафиксировано по два побочных эффекта степени 5, ни один из которых не был связан с исследуемым препаратом. Прекращение лечения из-за побочных явлений произошло у 8% в группе с ниволумабом и у 20% в группе тройной терапии.

Оптимизация дозы на основе данных этапа 1b с повышением дозы

Поддерживающие данные из когорт повышения дозы, проанализировавшие 68 пациентов с различными прогрессирующими солидными опухолями, получавших различные дозы зандалинтиниба, показали управляемость токсичности и соответствие известным характеристикам безопасности каждого отдельного агента. Фармакокинетические и предварительные оценки эффективности поддержали выбор дозы зандалинтиниба 100 мг для дальнейших расширенных когорт.

Решение клинически незакрытой потребности

Около 33 700 пациентов с прогрессирующим раком почки потребуется системное лечение в США в 2025 году, из которых более 21 400 — для первичных вмешательств. Несмотря на недавние достижения в терапии, прогрессирование заболевания остается распространенной проблемой у пациентов с промежуточным и плохим риском, к которым относилась 75% этой когорты. Пятигодичная выживаемость при метастатическом RCC остается значительно ниже, чем при ранней стадии заболевания, что подчеркивает необходимость более эффективных вариантов лечения на ранних этапах.

Зандалинтиниб представляет собой третий поколение оральных ингибиторов тирозинкиназы, нацеленных на рецепторы VEGF, MET, AXL и MER — механизмы, участвующие в ангиогенезе, метастатическом прогрессировании и резистентности к иммунотерапии. Вещество основано на опыте компании Exelixis с кабозантнибом и включает улучшения фармакокинетики. Помимо RCC, текущие исследования STELLAR-002 оценивают комбинации зандалинтиниба при нейроэндокринных опухолях, раке простаты, urothelial carcinoma, гепатоцеллюлярной карциноме, немелкоклеточном раке легкого, колоректальном раке и плоскоклеточном раке головы и шеи.