Прорыв в лечении аутоиммунных заболеваний: терапия CAR-T компании Cabaletta Bio получила признание FDA для редкого мышечного заболевания

Мышечные воспалительные заболевания, для которых отсутствуют эффективные лекарства, долгое время представляли клиническую проблему. Недавно сектор биотехнологий отметил важный этап, когда компания из Филадельфии, специализирующаяся на инженерных клеточных терапиях, получила важное регуляторное признание своего исследовательского подхода.

FDA присвоило статус лекарственного препарата-отказника CABA-201

Американское управление по контролю за продуктами и лекарствами (FDA) присвоило статус лекарственного препарата-отказника (ODD) CABA-201, что стало ключевым моментом в лечении идиопатических воспалительных миопатий — группы тяжелых аутоиммунных заболеваний, характеризующихся слабостью и воспалением мышц. Компания Cabaletta Bio разработала CABA-201 как полностью человеческую терапию на основе CAR-T клеток, содержащих 4-1BB и CD19, предназначенную для борьбы с аутоиммунными расстройствами, вызванными B-клетками.

Это регуляторное признание сопровождается ощутимыми преимуществами. Статус лекарственного препарата-отказника позволяет кандидатам на терапию получать стимулы, включая частичные налоговые кредиты на расходы по клиническим испытаниям, освобождение от сборов FDA и потенциальную семилетнюю эксклюзивность на маркетинг — ценные преимущества для компаний, разрабатывающих лекарства для редких заболеваний, поражающих менее 200 000 американцев.

Как работает стратегия иммунного сброса

Механизм действия сложен: CABA-201 спроектирована так, чтобы глубоко и временно уничтожать CD19-положительные B-клетки посредством однократного введения. Значительно снижая эти иммунные клетки, терапия стремится обеспечить то, что исследователи называют «иммунным сбросом» — возможностью достичь стойкой ремиссии даже после завершения лечения.

По словам главного медицинского директора Cabaletta Bio, миозит представляет собой особенно важную незакрытую медицинскую потребность. Текущие стандартные терапии дают лишь умеренную эффективность, и многие пациенты демонстрируют недостаточную реакцию, несмотря на продолжающееся лечение. Заболевание может поражать не только мышечную ткань, но и другие органы, такие как легкие, сердце и кожа, иногда становясь угрозой для жизни.

Прогресс клинических испытаний

Клиническое исследование RESET-Myositis, открытая фаза 1/2, оценивает CABA-201 у пациентов в возрасте 18-65 лет с активной формой заболевания. В исследование включены три подтипа заболевания: дерматомиозит, синдром анти-синтетазы и иммуномедиированный некротизирующий миозит — вместе они затрагивают примерно 66 000 пациентов по всей территории США.

Участники получают однократное введение CABA-201 в дозе 1 x 10⁶ клеток/кг, предварительно подготовленные стандартной предобработкой с флударабином и циклофосфамидом. Дизайн исследования аналогичен более широкой стратегии CARTA (Chimeric Antigen Receptor T cells for Autoimmunity) компании Cabaletta, включающей четыре параллельных фазы 1/2, исследующих CABA-201 при различных аутоиммунных заболеваниях, таких как системная красная волчанка, системный склероз и генерализованный миастения гравис.

Обзор ситуации с заболеванием

Миозит в основном поражает людей среднего возраста, при этом женщины составляют значительную часть случаев. Точные механизмы развития заболевания остаются недостаточно изученными, однако все больше научных данных указывают на участие B-клеток в нескольких подтипах. Текущие методы лечения включают иммунодепрессанты и интенсивные терапии, такие как внутривенный иммуноглобулин, однако многие пациенты остаются с недостаточно контролируемым заболеванием.

Развитие платформы компании

Терапевтическая платформа Cabaletta Bio выходит за рамки CABA-201. Компания одновременно продвигает стратегию CAART (Chimeric Autoantibody Receptor T cells), разрабатывая кандидатов для лечения конкретных аутоиммунных заболеваний, таких как вульгарный мимококковый пемфигоид и миастения с мускариновыми рецепторами (MuSK).

Регуляторное признание CABA-201 подтверждает подход компании к решению проблем аутоиммунных заболеваний с помощью инженерной клеточной терапии — возможный сдвиг парадигмы в сторону излечения, а не только подавления симптомов.