Прорыв в лечении Dostarlimab: FDA одобряет JEMPERLI для лечения прогрессирующего рака эндометрия

Клинический рубеж сигнализирует о новой надежде для трудноизлечимых раков

Американское управление по контролю за продуктами и лекарствами (FDA) одобрило JEMPERLI (dostarlimab-gxly), революционную иммунотерапию, предназначенную для борьбы с эндометриальным раком с дефицитом mismatch repair (dMMR). Это одобрение знаменует собой значительный прогресс в вариантах лечения для пациентов с рецидивирующим или запущенным заболеванием, которое оказалось устойчивым к платиновым химиотерапиям.

Dostarlimab действует как антитело-антагонист PD-1, механизм, который помогает разблокировать иммунную систему организма для нацеливания на раковые клетки. Лекарство специально предназначено для пациентов с эндометриальным раком, у которых опухоли лишены функциональных белков mismatch repair — биомаркера, указывающего на возможную чувствительность к иммунотерапии. Одобрение было получено по ускоренной процедуре (ускоренное одобрение) на основе показателей ответа опухоли и долговечности этих ответов, признавая срочную клиническую необходимость, с которой сталкивается эта группа пациентов.

Наука за успехом

Разработка dostarlimab представляет собой совместное достижение нескольких организаций. AnaptysBio разработала антитело с использованием своей собственной платформы обнаружения антител SHM (somatic hypermutation) — технологию, которая уже дала восемь терапевтических кандидатов в клиническую разработку. Из этих восьми программ в пайплайне, JEMPERLI становится первой, получившей одобрение FDA, подтверждая потенциал платформы для создания клинически значимых терапевтических средств.

Компания TESARO, Inc., приобретенная GSK, взяла на себя ответственность за продвижение dostarlimab в клинической разработке. Структура сотрудничества позволила AnaptysBio сосредоточиться на открытии новых целей, одновременно пользуясь инфраструктурой GSK для разработки и коммерциализации. Эта модель партнерства оказалась продуктивной: dostarlimab уже показывает перспективы в различных типах опухолей, выходящих за рамки первоначально одобренной индикации.

Финансовые последствия и структура этапов достижения целей

Одобрение FDA вызвало немедленный $20 миллионный этапный платеж$10 компании AnaptysBio. Это завершение ранее достигнутых регуляторных этапов — компания ранее получила $10 миллион, когда FDA приняло первоначальную заявку, и еще $45 миллион, когда FDA приняло расширенную заявку на дополнительные солидные опухоли.

Будущие финансовые возможности остаются значительными. До $165 миллионов в дополнительных регуляторных этапных платежах могут быть достигнуты при получении будущих одобрений в США и Европе. Помимо регуляторных достижений, коммерческий успех может принести $1 миллионов в продажных этапных выплатах, если dostarlimab достигнет заданных годовых уровней дохода.

Роялти-структуры предполагают ступенчатое распределение доходов: AnaptysBio получает 8% от годовых глобальных чистых продаж ниже (миллиардов, увеличиваясь до 12-25% от продаж, превышающих этот порог. Эта структура стимулирует сильные коммерческие показатели и обеспечивает значимую выгоду для AnaptysBio от успеха dostarlimab на рынке.

Расширение клинического пайплайна

Одобрение индикации dostarlimab касается пациентов с рецидивирующим или запущенным эндометриальным раком с дефицитом mismatch repair, у которых заболевание прогрессировало после или во время платиновой химиотерапии. Однако текущие клинические программы предполагают гораздо более широкие потенциальные применения.

Особенно важен клинический испытание RUBY фазы III, оценивающее dostarlimab в сочетании со стандартной химиотерапией при рецидивирующем или первичном запущенном эндометриальном раке. Отдельно, исследование FIRST проверяет dostarlimab в сочетании с niraparib против стандартной платиновой терапии как лечение первой линии при стадии III/IV немукозного эпителиального рака яичников.

Дополнительные исследования ведутся по платинорезистентному раку яичников, немелкоклеточному раку легких, множественной миеломе и меланоме, что предполагает возможность использования dostarlimab при различных типах рака и в разных терапевтических сценариях.

Профиль безопасности и клинические особенности

Иммунотерапевтические ингибиторы контрольных точек, такие как dostarlimab, активируют иммунную систему для атаки на рак, что иногда может вызывать непреднамеренные иммунные реакции. Пациенты и врачи должны быть внимательны к иммуномедиированным побочным эффектам, затрагивающим любые органы.

Иммуномедиированный пневмонит: возник у 1.1% пациентов, из них 0.9% — степень 2, и 0.2% — степень 3. Около 80% случаев пневмонита разрешились; однако 33% пациентов, возобновивших dostarlimab, столкнулись с рецидивом.

Иммуномедиированный колит: развился у 1.4% пациентов )0.7% — степень 3, 0.7% — степень 2(. Важно, что колит не привел к прекращению лечения у ни одного пациента, и в 50% случаев он в конечном итоге разрешился.

Заболевания щитовидной железы: гипотиреоз возник у 5.6% )все степени 2(, из них 40% — разрешились. Гипертиреоз затронул 1.8% пациентов, в 63% случаев он разрешился. Тиреоидит был редким — 0.5%.

Гепатит: иммуномедиированный гепатит степени 3 возник у 0.2% пациентов, но разрешился при лечении кортикостероидами.

Эндокринные нарушения: недостаточность надпочечников — у 0.9% пациентов, в одном случае потребовалось прекращение терапии. Риск гипофизита существует и требует мониторинга симптомов, таких как головная боль и изменения зрения.

Другие особенности: нефрит )0.5%(, дерматологические реакции и сахарный диабет 1 типа задокументированы. Лечение обычно включает кортикостероиды и, в тяжелых случаях, прерывание или прекращение терапии.

Конкурентный развитие пайплайна

GSK продолжает расширять сотрудничество с AnaptysBio за пределами dostarlimab. В разработке находятся еще два антитела: cobolimab )антагонист TIM-3( и GSK4074386 )антагонист LAG-3(. Структура сотрудничества позволяет AnaptysBio получать этапные выплаты за разработку и регуляторные достижения по первым двум показаниям каждого кандидата, с потенциальными совокупными выплатами до $1.1 миллиарда.

Структуры роялти для этих программ немного отличаются — AnaptysBio получает 4-8% от глобальных чистых продаж cobolimab и GSK4074386, а также 1% от глобальных чистых продаж Zejula )niraparib, PARP-ингибитора, часто комбинируемого с dostarlimab в текущих исследованиях.

Это расширяющееся партнерство подчеркивает коммерческую жизнеспособность подходов иммунотерапии и демонстрирует способность AnaptysBio создавать несколько программ на клинической стадии, исходя из своей основной технологии обнаружения антител.