Cellectis продвигает стратегию иммунотерапии для борьбы с солидными злокачественными новообразованиями с помощью генно-модифицированных CAR T-клеток

Преодоление вызова твердой опухоли

В то время как иммунотерапии CAR T-клетками демонстрируют впечатляющие успехи в лечении гематоонкологических заболеваний, их применение против твердых опухолей остается ограниченным значительными биологическими препятствиями. Микроокружение опухоли (TME) создает по сути враждебную среду — характеризующуюся иммуносупрессивными сигналами, которые мешают T-клеткам проникать в ткань опухоли. Помимо этого барьера, исследователи сталкиваются с дополнительными сложностями: гетерогенным выражением опухолевых антигенов, ограниченной доступностью подходящих опухолевых ассоциированных антигенов, целевых для CAR (TAA), а также постоянным риском офф-таргетной цитотоксичности, которая может поражать здоровые ткани. Эти ограничения в совокупности подрывают терапевтическую эффективность и вызывают опасения по поводу безопасности, что исторически мешало применению в лечении твердых опухолей.

Многосторонний подход Cellectis

Cellectis разрабатывает инновационную концепцию для решения этих взаимосвязанных задач с помощью генной редактирования на базе TALEN® для создания аллогенных CAR T-клеток, способных функционировать в условиях иммуносупрессивной среды твердой опухоли. Стратегия компании включает несколько взаимодополняющих модификаций:

Первый подход использует системы экспрессии, зависящие от FAP, механизм, который связывает цитотоксическую активность CAR непосредственно с микроокружением опухоли. В рамках лабораторных и доклинических моделей исследователи продемонстрировали, что такое пространственное таргетирование значительно снижает риск офф-таргетной токсичности — важного аспекта безопасности — при этом концентрируя противоопухолевую активность внутри самой опухоли.

Вторая стратегия сочетает интеграцию IL-12 в регуляторные элементы PD-1 с инактивацией TGFBR2. Ограничивая секрецию IL-12 ТМЭ и одновременно блокируя иммуносупрессию, опосредованную TGFB1, этот подход повышает пролиферацию и проникновение CAR T-клеток. В результате достигается снижение опухолевой нагрузки и уменьшение системных побочных эффектов.

Объединение эффективности и безопасности

Эти параллельные подходы подчеркивают основной принцип: переиспользование природных путей регуляции иммунитета может создать бронированные клеточные терапии, сохраняющие мощность при минимизации побочных эффектов. Данные Cellectis свидетельствуют о том, что эта концепция может открыть значимые терапевтические возможности для пациентов с твердыми злокачественными новообразованиями — группой, которая до сих пор оставалась в основном недообслуженной существующими платформами CAR T-клеток.

Научная презентация

Эти результаты будут представлены на 39-м ежегодном собрании Общества по иммунотерапии рака (SITC 2024), которое пройдет с 6 по 10 ноября в Хьюстоне, Техас. Постер под названием “Преодоление барьеров в твердых опухолях с помощью SMART аллогенных CAR T-клеток” будет демонстрироваться 9 ноября 2024 года с 9:00 до 20:30 по восточному времени, номер постера 254. Представит исследование Беатрис Аранда-Оргиллес, заместитель директора по иммуноонкологии в Cellectis.

О Cellectis

Cellectis — клиническая биотехнологическая компания, специализирующаяся на генно-редактированных клеточных и генетических терапиях. Компания стала пионером модели аллогенных CAR-T, создав готовые к использованию генно-редактированные CAR T-клетки для лечения рака, а также платформу для терапевтического редактирования генов в гемопоэтических стволовых клетках для различных заболеваний. Обладая 25-летним опытом в области генной инженерии, Cellectis использует технологию TALEN® и системы электропорации PulseAgile для использования иммунных функций в лечении неудовлетворенных медицинских потребностей. Штаб-квартира компании находится в Париже, с операциями в Нью-Йорке и Роли, Северная Каролина, и торгуется на Nasdaq (CLLS) и Euronext Growth (ALCLS).