Linvoseltamab получает путь одобрения FDA после устранения производственной проблемы; срок принятия решения продлевается до середины 2025 года

Regeneron Pharmaceuticals достигла важной вехи в процессе получения регуляторного одобрения для линвоселтамаба, биспецифического антитела, предназначенного для борьбы с одной из самых устойчивых проблем кровяных раков — рецидивирующего и рефрактерного множественного миеломы. FDA теперь официально приняла повторно поданную заявку на получение лицензии на биологические препараты, а дата принятия решения запланирована на 10 июля 2025 года.

Проблема производства за путём одобрения

Повторная подача заявки последовала после того, как Regeneron успешно решила проблемы, связанные с производством на сторонних предприятиях по заполнению/финишной обработке — основной вопрос, отмеченный регуляторами в предыдущей попытке подачи. Это решение открывает путь для полного рассмотрения агентством клинических данных о линвоселтамабе, в частности данных из ключевого исследования LINKER-MM1.

Понимание популяции пациентов и бремени заболевания

Множественный миелома остаётся вторым по распространённости кровяным раком в мире, с более чем 187 000 новых диагнозов ежегодно. В Соединённых Штатах только прогнозы на 2025 год указывают на более чем 36 000 новых случаев и около 12 000 смертей. Особенно уязвимой группой являются примерно 8 000 американцев, у которых заболевание прогрессировало после трёх линий терапии, а также ещё 4 000, у которых миелома продолжает прогрессировать даже после четырёх или более предыдущих терапий.

Заболевание разрушает организм пациентов за счёт неконтролируемого размножения злокачественных плазматических клеток, которые накапливаются в костном мозге, вытесняют здоровое кроветворение, проникают в соседние ткани и вызывают повреждение органов. Несмотря на терапевтические достижения, множественный миелома остаётся неизлечимым, а текущие методы лечения обычно замедляют — а не останавливают — прогрессирование заболевания, что в конечном итоге требует дополнительных вмешательств.

Как работает линвоселтамаб: механизм и клинический дизайн

Линвоселтамаб действует как биспецифическое антитело BCMAxCD3, функционируя как биологический мост, соединяющий два важных элемента: антенгу мейлопролиферации B-клеток (BCMA), присутствующую на злокачественных клетках миеломы, и рецепторы CD3 на Т-лимфоцитах. Это соединение активирует собственные иммунные Т-клетки пациента для более эффективного распознавания и уничтожения раковых клеток.

Текущее исследование LINKER-MM1 представляет собой масштабное клиническое исследование с участием 282 пациентов с рецидивирующей или рефрактерной множественной миеломой в нескольких центрах. Теперь завершённая фаза 1, включающая увеличение дозы, систематически оценивала безопасность, переносимость и токсичность, ограничиваемую дозой, на девяти уровнях дозировки, исследуя различные подходы к введению.

Фаза 2, направленная на расширение дозы, продолжает оценивать профиль безопасности и противоопухолевую эффективность линвоселтамаба, при этом основной мерой успеха является объективный ответ. Вторичные показатели включают продолжительность устойчивого ответа, время до прогрессирования, достижение отрицательного минимального остаточного заболевания и общую продолжительность выживания.

Введение в лечение и особенности пациентов

Пациенты в когорте фазы 2 должны ранее получить как минимум три линии терапии или продемонстрировать тройную рефрактерность. Стратегия дозирования линвоселтамаба предполагает начальную схему постепенного увеличения дозы, ведущую к стандартной дозе 200 мг раз в неделю. На 16-й неделе все пациенты переходят на двухнедельное введение. Адаптивный подход, основанный на ответе, позволяет пациентам, демонстрирующим очень хороший частичный ответ или лучший результат — после как минимум 24 недель терапии — дополнительно увеличить интервал между дозами до раз в четыре недели. Такой режим требует двух госпитализаций по 24 часа для интенсивного мониторинга безопасности.

Общий клинический путь развития

Помимо исследования монотерапии LINKER-MM1, Regeneron реализует комплексную клиническую стратегию, исследуя линвоселтамаб в различных комбинациях с другими противораковыми агентами (Фаза 1b LINKER-MM2) и как монотерапию в подтверждающем исследовании фазы 3 (LINKER-MM3). Дополнительные исследования оценивают его потенциал на ранних этапах лечения и при предшествующих состояниях плазменных клеток.

График регуляторного рассмотрения и статус в Европе

После подтверждения одобрения FDA, регуляторное рассмотрение продолжается в направлении принятия решения к 10 июля 2025 года. Одновременно линвоселтамаб проходит параллическую регуляторную оценку Европейским агентством по лекарственным средствам для той же популяции пациентов, что может обеспечить расширенный доступ при успешном одобрении с обеих сторон Атлантики.