Plozasiran демонстрирует впечатляющие результаты: снижение уровня триглицеридов на 86% в ходе клинического исследования фазы 2 может изменить ландшафт лечения

Arrowhead Pharmaceuticals только что опубликовала серьезные клинические данные, которые привлекли внимание в области сердечно-сосудистых заболеваний. Их исследовательский препарат plozasiran продемонстрировал значительное снижение уровней триглицеридов и APOC3 у пациентов с тяжелой гипертриглицеридемией — и эти показатели действительно впечатляют.

Важные цифры

Здесь становится интересно. В исследовании SHASTA-2 фаза 2, plozasiran достиг максимального среднего снижения до 86% триглицеридов и 90% APOC3 — последнего белка, который регулирует метаболизм триглицеридов. Это были не единичные результаты; они сохранялись на всех дозировках и оставались стабильными до 48-й недели, то есть через полных 36 недель после последней дозы.

Разберем подробнее: пациенты, получавшие plozasiran, показали дозозависимое снижение триглицеридов на -49%, -53% и -57% по сравнению с плацебо на 24-й неделе в трех группах лечения (10 мг, 25 мг и 50 мг соответственно). Снижение APOC3 было еще более выраженным — на -68%, -72% и -77% для тех же групп.

Но самое важное с клинической точки зрения: более 90% пациентов, получавших лечение, достигли уровней триглицеридов ниже 500 мг/дл — порогового значения, связанного с риском острого панкреатита. Еще более впечатляюще, 48,4% достигли нормальных уровней триглицеридов (ниже 150 мг/дл) уже после двух доз, при исходных средних уровнях около 900 мг/дл.

Почему это важно

Тяжелая гипертриглицеридемия — это кошмар для пациентов. Она значительно увеличивает риск сердечно-сосудистых заболеваний и повторных приступов панкреатита, а вариантов лечения было очень мало. Plozasiran, терапевтический агент на основе RNAi, предназначенный для подавления производства APOC3, кажется, эффективно заполняет этот пробел.

Механизм действия прост: снижая уровень APOC3, препарат предотвращает его блокировку расщепления триглицеридов и их поглощения в печени, позволяя естественным системам организма управлять липидами снова правильно. В результате наблюдается комплексное улучшение липидного профиля, включая повышение уровня HDL-холестерина и снижение уровня ремнантных и не-HDL холестеринов.

Безопасность подтверждена

Данные по безопасности подтверждают возможность перехода к более поздним этапам клинических исследований. Профиль нежелательных явлений был одинаковым в группах лечения, большинство событий отражали сопутствующие заболевания пациентов, а не эффект препарата. Наиболее распространенные нежелательные явления — COVID-19, изменения в контроле гликемии, диарея, мочеполовые инфекции и головные боли —, по всей видимости, не связаны с plozasiran. Особенно важно, что все серьезные нежелательные явления были признаны несвязанными с лечением.

Что дальше

Arrowhead уверенно движется вперед с двумя ключевыми исследованиями фазы 3: SHASTA-3 и SHASTA-4. Обе запланированы как годичные плацебо-контролируемые испытания, оценивающие plozasiran у той же группы пациентов с тяжелой гипертриглицеридемией, и обе должны начать дозирование в ближайшие месяцы. Исследование фазы 3 PALISADE у пациентов с семейной хилимикронемией также идет по графику и планируется завершить к середине 2024 года.

Итог

SHASTA-2 показывает, что plozasiran может стать значительным терапевтическим прорывом для пациентов с ограниченными возможностями лечения. Глубокое снижение APOC3 и триглицеридов, долговременный эффект, благоприятный профиль безопасности и стабильная реакция у разных пациентов делают этот проект очень перспективным для перехода в фазу 3. Для пациентов с тяжелой гипертриглицеридемией эти результаты дают надежду на лучшее управление заболеванием и снижение риска панкреатита — результатов, которых было трудно добиться с текущими методами лечения.

Данные были представлены на 73-й ежегодной научной сессии Американского колледжа кардиологии в апреле 2024 года и одновременно опубликованы в JAMA Cardiology.