Brepocitinib достигает прорывных результатов в 52-недельном исследовании дерматомиозита: важная веха для Priovant Therapeutics

Roivant и Priovant Therapeutics обнародовали убедительные данные эффективности их исследования VALOR фазы 3, что стало поворотным моментом в лечении аутоиммунных заболеваний. В рамках исследования оценивался брепоцитиниб — двойной ингибитор TYK2/JAK1 — при дерматомиозите (DM), разрушительном аутоиммунном заболевании, поражающем примерно 50 000 американских взрослых.

Основные результаты эффективности и клиническое значение

Пероральная форма брепоцитиниба 30 мг, принимаемая один раз в день, показала значительное отличие от плацебо по нескольким маркерам заболевания. На 52-й неделе средний показатель общего улучшения (TIS) составил 46,5, значительно превзойдя показатели плацебо — 31,2 (p=0.0006). Это различие проявилось уже на 4-й неделе и сохранялось на протяжении всего исследования.

Этот результат является историческим: это первый положительный результат регистрационного испытания для таргетированной терапии при дерматомиозите и первое успешное 52-недельное плацебо-контролируемое исследование по данному показанию. Такой регуляторный прорыв открывает новые возможности для лечения пациентов, которые ранее вынуждены были полагаться только на высокие дозы кортикостероидов.

Реакция пациентов и клинические исходы

Помимо агрегированных показателей, индивидуальные результаты пациентов рассказывают убедительную историю. Более 67% получателей брепоцитиниба 30 мг достигли как минимум умеренного ответа (TIS≥40), в то время как почти половина (49%) достигла значимого порога ответа (TIS≥60). Среди тех, кто входил в исследование с умеренными или тяжелыми кожными проявлениями, 44% достигли клинической ремиссии кожи к 52-й неделе — по сравнению с 21% в группе плацебо.

Особое значение имеет скорость реакции. Медианное время достижения ответа TIS≥40 составило примерно 8 недель, что говорит о том, что значительная польза достигается в клинически значимый срок, а не требует длительного начала терапии.

Потенциал снижения дозы стероидов: прорыв для хронических пациентов

Около трех четвертей участников VALOR начали исследование на фоне приема кортикостероидов (средняя начальная доза 12,2 мг/день в группе брепоцитиниба, 11,3 мг/день — в группе плацебо). Эта начальная информация подчеркивает реальную нагрузку, которую испытывают пациенты с DM.

В группе брепоцитиниба 30 мг 62% успешно снизили дозу стероидов до ≤2,5 мг/день к завершению исследования — что является значительным снижением с учетом долгосрочных осложнений, связанных с применением кортикостероидов. Еще более впечатляюще, что 42% пациентов, получавших брепоцитиниб, полностью прекратили прием стероидов по сравнению с 23% в группе плацебо. Этот эффект снижения дозы имеет важное клиническое значение, поскольку хроническая зависимость от стероидов увеличивает риски инфекций, остеопороза и метаболических нарушений.

Успех по вторичным конечным точкам

Брепоцитиниб показал статистически значимые улучшения по всем девяти ключевым вторичным конечным точкам, включая кожное заболевание (CDASI), мышечную силу (MMT-8) и показатели функциональной инвалидности (HAQ-Disability Index). Соответствие дозы и реакции между группами 30 мг и 15 мг подтвердило 30 мг как оптимальную терапевтическую дозу.

И показатели TIS, и CDASI достигли статистически значимого отличия от плацебо уже к 4-й неделе — что является важным клиническим открытием, свидетельствующим о ранней терапевтической активности и устойчивой эффективности на протяжении всего годового периода наблюдения.

Профиль безопасности и регуляторный путь

Обнаруженный профиль побочных эффектов соответствовал предыдущим исследованиям брепоцитиниба. Особенно, побочные явления особого интереса — включая онкологические заболевания, сердечно-сосудистые осложнения и тромбоэмболические события — не наблюдались с повышенной частотой в активной группе по сравнению с плацебо, что подтверждает благоприятный соотношение риск/польза.

Priovant Therapeutics планирует подать заявку на получение нового лекарственного средства (NDA) в первой половине 2026 года, что может стать прорывом для пациентов, ранее ограниченных в выборе из-за отсутствия одобренных вариантов. Исследование VALOR включало 241 участника со всего мира, рандомизированных 1:1:1 по группам, что делает его крупнейшим и самым продолжительным интервенционным исследованием по дерматомиозиту на сегодняшний день.

Более широкий клинический портфель

Помимо дерматомиозита, брепоцитиниб исследуется при неинфекционном увеите (Phase 3) и кожном саркоидозе (Phase 2), что указывает на потенциальное применение в лечении различных аутоиммунных заболеваний, опосредованных TYK2. Механизм двойного ингибирования TYK2/JAK1 избирательно подавляет ключевые провоспалительные цитокины — тип I интерферон, тип II интерферон, IL-6, IL-12 и IL-23 — с помощью однократной пероральной терапии один раз в день.

Это достижение является 12-м подряд положительным результатом исследования фазы 3 для Roivant, что подчеркивает высокий уровень операционной эффективности внутри модели дочерних компаний организации, ориентированной на ускорение клинической разработки и коммерциализации.