## Losmapimod демонстрирует ощутимые клинические преимущества в лечении FSHD: опубликованы данные клинического исследования фазы 2b компании Fulcrum Therapeutics

Fulcrum Therapeutics опубликовала результаты клинического исследования фазы 2b по применению losmapimod при лечении фасио-скалпулохумеральной мышечной дистрофии (FSHD), которые теперь опубликованы в *The Lancet Neurology*. Данные показывают многообещающие улучшения по нескольким клиническим показателям, расширяя понимание того, как эта экспериментальная терапия может помочь при этом редком прогрессирующем заболевании мышц.

**Дизайн исследования и демография пациентов**

Исследование ReDUX4 включило 80 участников с FSHD типа 1 из США, Канады и Европы. Пациенты в возрасте от 18 до 65 лет получали либо losmapimod по 15 мг дважды в день, либо плацебо в течение 48 недель, что обеспечило значительную базу данных на основе географически разнообразной популяции.

**Ключевые клинические результаты**

Хотя первичная конечная точка — снижение экспрессии генов, управляемых DUX4, в мышечной ткани — не показала статистической значимости между группами лечения и плацебо, вторичные показатели продемонстрировали другую картину. Участники, получавшие losmapimod, показали измеримые улучшения в инвазии жира в мышцах, что является характерной патологической особенностью FSHD. Кроме того, улучшилась доступная рабочая зона, функциональный показатель, оценивающий подвижность плечевого пояса. Оценки общего улучшения, предоставленные самими пациентами, также были в пользу активного лечения.

Данные по безопасности были не менее обнадеживающими. Серьезных побочных эффектов, связанных с препаратом, не выявлено, и ни один участник не прекратил участие из-за переносимости — важное открытие для долгосрочной перспективы терапии.

**Механизм действия препарата и путь разработки**

Losmapimod действует как селективный ингибитор митоген-активируемых протеин-к Kinase p38α/β (MAPK). Fulcrum Therapeutics получила исключительные права от GSK после того, как исследования выявили, что ингибирование p38α/β является механизмом подавления аномальной экспрессии DUX4, лежащего в основе молекулярного механизма FSHD. До этого показания на мышечную дистрофию losmapimod изучался более чем у 3600 субъектов при различных состояниях без выявленных проблем с безопасностью.

**Контекст заболевания**

FSHD является одним из наиболее распространенных подтипов мышечной дистрофии, затрагивая примерно 30 000 человек только в США. Прогрессирующая слабость мышц и накопление жира характерны для лицевых мышц, плеч, верхних конечностей и нижних конечностей, что в конечном итоге ухудшает выполнение повседневных задач и мобильность. В настоящее время ни одно лекарство, модифицирующее течение заболевания, не получило одобрения FDA для FSHD.

**Регуляторный статус и дальнейшие шаги**

FDA присвоило losmapimod статус Fast Track и статус Орфанного препарата для лечения FSHD. Эти статусы отражают значительную неудовлетворенную медицинскую потребность в этой группе пациентов. Fulcrum Therapeutics вывела препарат на этап оценки в фазе 3 через исследование REACH, в которое были включены участники из США, Канады и Европы. Компания завершила набор участников в сентябре 2023 года и планирует опубликовать основные данные фазы 3 в четвертом квартале 2024 года.

**Клинические и коммерческие последствия**

Патрик Хорн, M.D., Ph.D., главный медицинский директор Fulcrum Therapeutics, подчеркнул, что результаты фазы 2b напрямую повлияли на дизайн исследования фазы 3 и выбор конечных точек. Компания остается готовой к подаче заявки на регистрацию нового препарата и коммерциализации после успешных результатов фазы 3, что может стать значительным прорывом в терапии сообщества FSHD.