Клинический портфель Ascentage Pharma получает признание на конференции ASH 2025 с несколькими презентациями исследований

Ascentage Pharma Group International Inc. (NASDAQ: AAPG; HKEX: 6855) представит клинические данные из нескольких исследовательских программ на 67-й ежегодной встрече Американского общества гематологии, запланированной на 6-9 декабря 2025 года в Орландо, Флорида. Конференция включит презентации, охватывающие три терапевтических кандидата — olverembatinib, lisaftoclax и APG-5918 — отражая расширяющуюся клиническую линию компании в области гематологических злокачественных новообразований.

Биофармацевтическая компания достигла важной вехи, обеспечив восемь последовательных лет презентаций на конференции ASH для olverembatinib (HQP1351), запатентованного третьего поколения ингибитора BCR-ABL компании Ascentage Pharma и первого такого агента, одобренного в Китае. В настоящее время препарат коммерциализируется на китайском рынке через партнерство с Innovent Biologics.

Важные данные глобального исследования фазы III у пациентов с ново диагностированным острым лимфобластным лейкозом

Среди выделенных презентаций, Ascentage Pharma опубликует первые данные по эффективности и безопасности из POLARIS-1, глобального регистрационного исследования фазы III, оценивающего olverembatinib в сочетании с низкоинтенсивной химиотерапией у пациентов с ново диагностированным Philadelphia-хромосомой-положительным (Ph+) острым лимфобластным лейкозом (ALL). Это важная веха для программы.

По данным, проанализированным по состоянию на 18 июля 2025 года, в исследование было включено 53 пациента, поддающихся оценке эффективности. Клинические результаты показали высокие показатели ответа: 50 пациентов (94.3%) достигли полного ремиссии (CR) или CR с неполным восстановлением кроветворения после индукционной терапии. Основная конечная точка исследования — отсутствие минимальной остаточной болезни (MRD) при BCR-ABL/ABL1 ≤0.01% — была достигнута у 66.0% пациентов в целом, из них 64.2% достигли MRD-негативного статуса CR.

Особый анализ подгруппы показал результаты у пациентов с мутациями IKZF1plus в сочетании с делецией BTG1, что связано с повышенной устойчивостью к химиотерапии и риском рецидива при B-ALL. Среди 10 таких пациентов, 90% (9/10) достигли молекулярного ответа по завершении индукционной терапии, что указывает на потенциальную клиническую пользу для этой группы высокого риска.

Терпимость оставалась благоприятной на протяжении всего исследования. Наиболее часто встречающиеся побочные эффекты степени 3 и выше включали нейтропению (63.6%), тромбоцитопению (56.4%), лейкопению (54.5%), анемию (49.1%), пневмонию (30.9%), гипокалиемию (20%) и нарушения функции печени (16.4%) — в основном соответствующие ожидаемым гематологическим токсикам.

Расширенные данные по наблюдению за TKI-устойчивым хроническим миелоидным лейкозом

Ascentage Pharma представит обновленные данные по эффективности и безопасности из рандомизированного контролируемого исследования фазы II, оценивающего olverembatinib у пациентов с хронической фазой CML (CML-CP), проявивших устойчивость или непереносимость к ингибиторам тирозинкиназы первого и второго поколения (TKIs). В обновлении учтены четыре года наблюдения за пациентами.

Всего в исследование было включено 144 пациента с CML-CP, из них 105 без мутаций T315I, рандомизированных в соотношении 2:1 на olverembatinib или лучший доступный терапевтический вариант (BAT). Основной показатель эффективности — выживаемость без событий (EFS).

Olverembatinib показал значительное клиническое преимущество. В общей популяции CML-CP по состоянию на 13 января 2025 года медиана EFS достигла 21.22 месяца у пациентов, получавших olverembatinib, по сравнению с 2.86 месяцами в группе BAT (P<0.001). В подгруппе без мутаций T315I медиана EFS составила 11.96 месяцев против 3.14 месяцев, соответственно (P=0.0159).

Вторичные показатели эффективности последовательно показывали преимущества olverembatinib: показатели полного гематологического ответа — 85% против 34.8%; полного цитогенетического ответа — 37.5% против 18.9%; крупного молекулярного ответа — 29.5% против 8.1% для olverembatinib и BAT соответственно. У пациентов без мутаций T315I, получавших olverembatinib, показатели полного гематологического ответа, полного цитогенетического и крупного молекулярного ответа составили 82.1%, 25.8% и 16.1% соответственно.

Безопасность показала гематологические токсикозы как основную категорию побочных эффектов в обеих группах, при этом оба препарата — olverembatinib и BAT — демонстрировали благоприятные профили переносимости на протяжении расширенного периода наблюдения.

Результаты второго этапа лечения при хроническом CML

Дополнительные материалы презентации ASH включат данные по эффективности и безопасности из открытого однопрофильного исследования фазы II, оценивающего olverembatinib по 40 мг через день у пациентов с CML-CP, у которых прогрессирование или непереносимость одного предыдущего TKI (включая иматиниб, флуматиниб, нилотиниб или дасатиниб) и без мутаций T315I.

По состоянию на 24 июля 2025 года в исследование было включено 47 пациентов с CML-CP без мутаций T315I. Среди 39 пациентов, поддающихся оценке эффективности, достигнут полный цитогенетический ответ у 71.8% (28/39), а крупной молекулярной ответ — у 43.6% (17/39). Улучшение ответа наблюдалось при увеличении продолжительности терапии: показатели полного цитогенетического и крупного молекулярного ответа достигли 90.0% и 60.0% к 21-му циклу, а к 24-му циклу — 89.5% и 57.9%, соответственно.

Подгруппа из 30 пациентов получала второй генерации TKI в качестве первой линии терапии; у них показатели составили 76.7% для полного цитогенетического ответа и 43.3% для крупного молекулярного ответа. Девять пациентов, ранее получавших иматиниб, показали показатели полного цитогенетического и крупного молекулярного ответа 55.6% (5/9) и 44.4% (4/9).

Побочные эффекты любой степени, связанные с лечением, возникли у 42 пациентов (89.4%), из них 21 (44.7%) испытали побочные эффекты степени 3 и выше, а 6 (12.8%) — серьезные побочные эффекты. Гематологические токсикозы степени 3+ включали снижение количества тромбоцитов (42.6%), нейтропению (25.5%) и анемию (8.5%). За время исследования смертельных случаев не зарегистрировано, средняя продолжительность терапии — 16.0 циклов.

Общий обзор программы клинических исследований

Помимо olverembatinib, презентация Ascentage Pharma о lisaftoclax (APG-2575), ингибиторе BCL-2, представит данные регистрационного исследования фазы 2 у пациентов с рецидивирующим/рефрактерным хроническим лимфоцитарным лейкозом/маленьким лимфоцитарным лимфомой (CLL/SLL), ранее неудачно прошедших терапию ингибиторами тирозинкиназы Брутонового типа. Отдельный постер расскажет о сочетании lisaftoclax с азацитидином при ново диагностированных или ранее подвергавшихся воздействию венетоклакса миеломных злокачественных новообразованиях.

Также будут представлены доклинические и клинические данные по APG-5918, ингибитору EED, исследующему механизмы преодоления резистентности к иммунотерапевтическим препаратам в моделях множественной миеломы.

Динамика клинической разработки

Д-р Ифан Чжай, главный медицинский директор Ascentage Pharma, отметил, что восемь последовательных лет презентаций на конференции ASH свидетельствуют о постоянном признании со стороны международного гематологического сообщества. Компания продвигает три глобальных регистрационных исследования фазы III для olverembatinib и продолжает приоритетное ускоренное клиническое развитие для расширения вариантов лечения пациентов с гематологическими злокачественными новообразованиями.

67-я ежегодная встреча ASH является одним из крупнейших международных форумов по гематологии и предоставит возможности как для личного, так и для виртуального участия. Дополнительные тезисы о lisaftoclax будут опубликованы в сопроводительных материалах, предоставленных Ascentage Pharma одновременно с этим объявлением.

Примечание: Olverembatinib, lisaftoclax и APG-5918 остаются исследовательскими препаратами и еще не одобрены FDA в США.