Оральный антагонист рецептора IL-23 JNJ-2113 достигает прорывных результатов в испытании при псориазе — что это значит для пациентов

Protagonist Therapeutics и его партнер Janssen произвели фурор с положительными данными фазы 2b из клинического исследования FRONTIER 1, показав, что JNJ-2113 — первый и единственный пероральный пептидный антагонист рецептора IL-23, разрабатываемый для умеренно-тяжелого и тяжелого псориаза, — значительно превосходит плацебо по показателям очищения кожи. Полученные результаты, представленные на Всемирном конгрессе дерматологии в Сингапуре, являются важным этапом для пероральных пептидных препаратов в дерматологии.

Числа рассказывают историю

В исследовании приняли участие 255 пациентов, разделенных на шесть групп лечения, тестирующих разные дозировки JNJ-2113 против плацебо. Результаты говорят сами за себя о эффективности дозозависимой реакции:

При самой высокой дозе (100 мг дважды в день) JNJ-2113 показал ответ в 78,6% по PASI 75 (75% улучшение очищения кожи), по сравнению с всего 9,3% у плацебо. Еще более впечатляюще, 59,5% пациентов достигли PASI 90 (90% улучшения) и 40,5% достигли PASI 100 (полного очищения) при этой дозировке.

Напротив, даже более низкие дозы показали значительные преимущества — группа с 50 мг в день достигла 58,1% ответа по PASI 75, что говорит о возможности эффективного лечения при сниженных дозах.

Почему это важно: новая парадигма лечения

Псориаз затрагивает миллионы людей по всему миру, и хотя существующие биологические препараты помогли многим пациентам, эффективная пероральная опция — особенно первая в своем роде — может кардинально изменить подход дерматологов к заболеванию. Текущие препараты на основе IL-23 обычно требуют инъекций или инфузий, что делает пероральную форму JNJ-2113 потенциальным прорывом для соблюдения режима лечения и качества жизни пациентов.

Механизм прост: JNJ-2113 блокирует сигналы IL-23, ключевого драйвера воспалительной реакции при псориазе. Этот же путь также участвует в других воспалительных состояниях, таких как псориатический артрит и язвенный колит — открывая возможности для более широкого применения за пределами кожных заболеваний.

Профиль безопасности выглядит надежным

Основная проблема любого нового препарата — переносимость. В исследовании было показано, что побочные эффекты были сопоставимы у получателей JNJ-2113 (52,4% испытали хотя бы одно побочное событие) и у плацебо (51,2%), без признаков дозозависимых проблем с безопасностью. Это положительный сигнал для перехода к фазе 3.

Что дальше

Janssen уже объявила о планах перейти к развитию фазы 3 при лечении умеренно-тяжелого и тяжелого псориаза и одновременно исследует JNJ-2113 при язвенном колите. Protagonist остается правомочным для получения до $855 миллионов в виде выплат за достижения этапов, при этом немедленные выплаты составляют $50 миллионов за продвижение в фазе 3 и $115 миллионов при достижении основного эндпойнта.

Путь разработки JNJ-2113 — от платформы открытия Protagonist через сотрудничество с Janssen до настоящего времени — демонстрирует, как технология пероральных пептидов может принести реальную клиническую ценность в областях, где традиционные малые молекулы и крупные биологические препараты сталкиваются с ограничениями. Для пациентов дерматологии, уставших от инъекционных методов, результаты фазы 3 могут открыть новую эру пероральных вариантов.