Giredestrant достигает важной вехи как первый пероральный SERD, демонстрирующий превосходную выживаемость без признаков заболевания при лечении рака молочной железы на ранней стадии

Прорыв в лечении гормонзависимого рака молочной железы

Важное развитие в лечении рака молочной железы на ранних стадиях возникло благодаря клиническим исследованиям: гиредестрант, экспериментальное пероральное средство, успешно достигло своих основных целей по эффективности в фазе III исследования lidERA. Результаты показывают статистически значимое улучшение безрецидивной выживаемости при инвазивных формах заболевания по сравнению с текущими стандартными эндокринными терапиями, что является заметным достижением для этого класса препаратов.

В исследование было включено более 4100 пациентов с раком молочной железы I-III стадии с положительным статусом ER и отрицательным HER2, относящимся к среднему или высокому риску. Такой масштаб набора подчеркивает клиническую важность поиска более эффективных вариантов лечения для этой группы пациентов, которая составляет примерно 70% всех диагностированных случаев рака молочной железы в мире.

Почему это важно для миллионов пациентов

Фон этого прогресса довольно суров: рак молочной железы продолжает ежегодно поражать 2,3 миллиона женщин по всему миру, вызывая около 670 000 смертей в год. Среди этих случаев наиболее распространенным подтипом остается ER-положительный рак. Несмотря на существующие методы лечения, многие пациенты сталкиваются с привычной проблемой — примерно треть из них в конечном итоге испытывает рецидив заболевания на или после адъювантной эндокринной терапии. В дополнение к этому, многие пациенты вынуждены prematurely прекращать лечение из-за побочных эффектов или проблем с переносимостью, что еще больше повышает риск прогрессирования заболевания.

Потребность в более эффективных и лучше переносимых вариантах лечения была очевидна уже много лет. Пероральная форма, такая как гиредестрант, особенно перспективна, поскольку улучшенная переносимость может повысить приверженность терапии — критический фактор в долгосрочной профилактике рака.

Как работает гиредестрант

Гиредестрант действует как селективный деградант рецепторов эстрогена (SERD) и полный антагонист. Механизм его действия прост и элегантен: он блокирует связывание эстрогена с рецепторами раковых клеток и затем вызывает их деградацию. Разрушая этот гормональный путь, а не просто ингибируя его, препарат стремится замедлить или остановить рост раковых клеток более эффективно, чем стандартные подходы.

Эта пероральная форма представляет собой прогресс по сравнению с предыдущими SERD, которые требовали иных способов введения. Исследование lidERA — первое в своем роде фаза III, которое продемонстрировало значительную пользу в адъювантном лечении — важное отличие, поскольку ранее исследования этого класса препаратов фокусировались на продвинутых или метастатических формах заболевания.

Формирование клинических данных

Промежуточный анализ исследования lidERA показал не только статистическую значимость, но и то, что исследователи называют клинической значимостью — реальными улучшениями, которые пациенты и врачи, вероятно, заметят. Пока что данные по общей выживаемости остаются предварительными, однако наблюдается положительная тенденция, и продолжается дальнейшее отслеживание.

Мониторинг безопасности показал, что гиредестрант хорошо переносится, профиль побочных эффектов соответствует известным моделям переносимости. Во время исследования не выявлено неожиданных сигналов безопасности, что является обнадеживающим для пациентов и врачей, рассматривающих это лечение.

Этот положительный результат последовал за другим обнадеживающим отчетом: исследованием evERA, представленным на Конгрессе Европейского общества медицинской онкологии 2025 года, которое оценивало гиредестрант в комбинации с эверолимусом при продвинутом ER-положительном заболевании. Предварительные исследования, включая исследование coopERA, уже показали, что гиредестрант превосходит ингибиторы ароматазы в снижении маркеров клеточной пролиферации (Ki67).

Комплексная стратегия развития

Клинический портфель Genentech для гиредестранта отражает амбиции в различных сценариях лечения:

• lidERA Рак молочной железы: адъювантная терапия при ранних стадиях ER-положительного, HER2-отрицательного рака (обсуждаемое здесь исследование)
• evERA Рак молочной железы: в комбинации с эверолимусом при локально-распространенном или метастатическом ER-положительном заболевании
• persevERA Рак молочной железы: в комбинации с палбоциклибом против стандартной комбинации при рецидивирующем локально-распространенном или метастатическом раке
• pionERA Рак молочной железы: в комбинации с различными ингибиторами CDK 4/6 при продвинутом ER-положительном заболевании, устойчивом к адъювантной терапии
• heredERA Рак молочной железы: с двойной блокадой HER2 при ER-положительном, HER2-положительном метастатическом заболевании

Этот многостадийный подход показывает, что исследователи рассматривают гиредестрант как потенциально применимый в различных стадиях заболевания и линиях терапии, а не только как одноразовое средство.

Взгляд в будущее

Результаты исследования lidERA планируется представить на предстоящих медицинских конференциях и далее — поделиться с регуляторными органами по всему миру. Такой диалог с регуляторами обычно предшествует подаче документов на возможное одобрение и доступ пациентов.

Слияние данных — положительная промежуточная эффективность, приемлемая безопасность, пероральная форма и доказательства, охватывающие адъювантный и продвинутый этапы — позиционирует гиредестрант как потенциальный вариант лечения для значительной части мировой популяции с раком. Учитывая, что ER-положительный рак молочной железы составляет примерно 70% всех диагнозов, и исходя из десятилетий исследований этого подтипа заболевания, эти результаты могут стать важным шагом вперед в управлении заболеванием на ранних стадиях.

Для пациентов, сталкивающихся с ранним ER-положительным раком молочной железы, различие между стандартной монотерапией эндокринными препаратами и потенциально более эффективными альтернативами может означать годы дополнительной безрецидивной выживаемости и снижение терапевтической нагрузки — результаты, выходящие далеко за рамки лабораторных статистик.