VK2735 Фаза 2: результаты клинического исследования показывают высокую эффективность в лечении ожирения с устойчивой потерей веса на протяжении 13-недельного курса терапии

Viking Therapeutics опубликовала обнадеживающие результаты своих исследований фазы 2 VENTURE, оценивающих VK2735 — терапевтическое средство двойного действия, предназначенное для одновременного воздействия на два важных метаболических пути. Клиническое исследование достигло всех первичных и вторичных целей, что является значительным этапом в разработке компании в области лечения метаболических расстройств.

Достижения в исследовании и результаты по снижению веса

В рамках исследования VENTURE было набрано 176 взрослых с ожирением (BMI ≥30 кг/м²) или избыточным весом (BMI ≥27 кг/м²) с сопутствующими заболеваниями, связанными с весом, за 13-недельный период лечения. Участники, получавшие VK2735, демонстрировали прогрессивное снижение веса по сравнению с группой плацебо, при этом к окончанию исследования не наблюдалось плато — что является важным выводом, указывающим на возможность получения дополнительных преимуществ при длительном лечении.

К 13-й неделе пациенты, получавшие VK2735, показали дозозависимую реакцию. При самой высокой дозе участники достигли в среднем снижения веса на 14,7% от исходных данных, что составляет снижение на 13,1% по сравнению с плацебо. Самая низкая тестируемая доза (2,5 мг еженедельно) дала снижение веса на 9,1% по сравнению с плацебо, в то время как промежуточные дозы (5 мг и 10 мг) показали снижение на 9,2% и 11,3% соответственно, что было статистически значимо уже с первой недели и сохранялось на протяжении всего периода лечения.

Процент пациентов, достигших клинически значимого снижения веса

Вторичная конечная точка оценивала долю пациентов, достигших как минимум 10% снижения веса — порога, часто связанного с существенными метаболическими и здоровьесберегающими улучшениями. Данные показали убедительные дозозависимые связи. Участники, получавшие максимальную дозу VK2735, достигли уровня ≥10% снижения веса у 88% пациентов, тогда как в группе плацебо этот показатель составил всего 4%. Даже самая низкая активная доза достигла уровня 39% ответных случаев. Группы с дозами 5 мг и 10 мг показали показатели 62% и 70% соответственно, что было статистически значимо по сравнению с плацебо.

Профиль безопасности и переносимость gastrointestinal

VK2735 продемонстрировала приемлемый профиль безопасности и переносимости на протяжении 13 недель. Уровень отказов от лечения оставался сбалансированным между активной терапией и группой плацебо (13% против 14%), что говорит о хорошей переносимости препарата. Среди участников, получавших VK2735, 92% побочных эффектов, связанных с препаратом, были классифицированы как легкие или умеренные по тяжести.

Основным аспектом безопасности были желудочно-кишечные побочные эффекты. Тошнота возникла у 43% участников, получавших VK2735, по сравнению с 20% в группе плацебо. Однако большинство случаев тошноты (68% пострадавших) были легкими по интенсивности, 32% — умеренными, и ни одного — тяжелыми. Рвота была зарегистрирована у 18% пациентов, получавших VK2735, и у 0% в группе плацебо. Важно отметить, что частота желудочно-кишечных симптомов значительно снизилась после начальной дозировки, а еженедельные показатели тошноты оставались ниже 5% после первой недели лечения во всех группах VK2735.

Другие желудочно-кишечные события включали диарею (20% пациентов), запор (26%) и снижение аппетита (16%), которые в целом были легкими или умеренными и сосредоточены в начальной фазе лечения. Важно, что 95% всех желудочно-кишечных побочных эффектов, связанных с лечением, были классифицированы как легкие или умеренные, что подтверждает положительную переносимость препарата.

Одно тяжелое побочное событие — случай обезвоживания, связанный с приемом препарата, — произошло у участников, получавших VK2735. Этот случай подчеркивает важность консультации пациентов о необходимости достаточного потребления жидкости во время терапии.

Клиническое значение и путь развития

Двойной механизм VK2735 представляет собой усовершенствование понимания того, как одновременная активация путей GLP-1 и GIP может повысить терапевтический эффект. Этот подход с двойным агонистом основывается на доказанной эффективности активации рецептора GLP-1, которая независимо снижает уровень глюкозы, подавляет аппетит и улучшает чувствительность к инсулину. Добавление активации рецептора GIP, по-видимому, усиливает эти метаболические преимущества, что подтверждается величинами снижения веса, наблюдаемыми в этом исследовании.

Отсутствие плато снижения веса на 13-й неделе говорит о том, что при более длительном лечении можно ожидать дальнейших улучшений, возможно превышающих результаты этого исследования. Этот вывод имеет клиническое значение для пациентов, которым необходимо значительное снижение веса для достижения существенных улучшений здоровья.

Характеристики участников и дизайн исследования

Исследование VENTURE проводилось по рандомизированной, двойной слепой, плацебо-контролируемой методике с участием пяти параллельных групп: плацебо (n=34), VK2735 2,5 мг (n=35), VK2735 5 мг (n=35), VK2735 10 мг (n=35) и VK2735 15 мг (n=35). Участники проходили протоколы повышения дозы, при этом группа с 15 мг титровалась с 5 мг в течение 12 недель, после чего достигала целевой дозы на 13-й неделе.

Средний исходный вес составлял от 98,3 кг до 105,3 кг по группам, что обеспечивало сопоставимость популяций. Все участники соответствовали критериям ожирения или избыточного веса с сопутствующими заболеваниями, что отражает реальную клиническую практику и группу пациентов, наиболее вероятных для получения пользы от антиожирительных средств.

Перспективы развития и регуляторный путь

На основе этих обнадеживающих результатов фазы 2 Viking Therapeutics планирует взаимодействовать с регуляторными органами для обсуждения дальнейших шагов по развитию VK2735. Компания одновременно продолжает оценку оральной формы препарата в рамках исследований фазы 1, результаты которых ожидаются в ближайшем квартале. Такой параллельный подход к разработке предполагает возможную гибкость в выборе дозировок и удобстве для пациентов.

Результаты фазы 2 VENTURE создают основу для перехода VK2735 в более крупные и длительные исследования фазы 3, запланированные на поздний период этого года. Эти подтверждающие исследования дополнительно укрепят роль препарата в терапевтическом арсенале для борьбы с ожирением и связанными метаболическими расстройствами.