Лікування перорального раку від Takeda отримало схвалення FDA після десятирічної очікування

Такеда отримала схвалення FDA на FRUZAQLA (fruquintinib) — пероральний препарат, розроблений для боротьби з метастатичним колоректальним раком (mCRC) у пацієнтів, які вичерпали стандартні варіанти лікування. Це схвалення є першим новим безхіміотерапевтичним рішенням для пацієнтів з прогресуючим раком кишечника понад десять років, незалежно від їхніх генетичних маркерів.

Що робить це схвалення важливим

FRUZAQLA діє як селективний інгібітор, що націлений на всі три кінкази VEGF-рецепторів, що відрізняє його від попередніх терапій у цьому класі. Препарат отримав статус пріоритетного розгляду, що дозволило отримати схвалення FDA раніше запланованої дати рішення більш ніж на три тижні.

Рішення регуляторних органів було прийняте після двох великих клінічних досліджень, FRESCO і FRESCO-2, у яких взяли участь загалом 734 пацієнти. Обидва дослідження показали, що комбінація FRUZAQLA з підтримуючою терапією суттєво подовжує загальну виживаність у порівнянні з плацебо, з відповідним покращенням у безпрогресійній виживаності. Ці дослідження проводилися в кількох регіонах, включаючи США, Європу, Японію та Австралію.

Результати клінічних досліджень

Міжнародне дослідження FRESCO-2 оцінювало ефективність FRUZAQLA у пацієнтів з прогресуючим колоректальним раком, які раніше отримували лікування. Результати показали стабільні переваги у виживаності у різних групах пацієнтів. Дані дослідження були опубліковані у The Lancet, тоді як супутнє дослідження FRESCO, проведене у Китаї, з’явилося у JAMA, що заклало міцну клінічну основу для схвалення.

За словами медичних експертів, у пацієнтів з прогресуючим колоректальним захворюванням часто виникає втома та фізична деградація через повторні курси лікування. Пероральний варіант, що пропонує переваги у виживаності без хіміотерапії, заповнює критичну прогалину у лікуванні, яка існувала роками.

Профіль безпеки та вимоги до моніторингу

Хоча FRUZAQLA показала керовану переносимість у клінічних дослідженнях, медичні працівники повинні контролювати певні ризики. Гіпертензія виникла у 49% з 911 лікуваних пацієнтів, у тому числі важкі випадки (Grade 3-4) у 19% пацієнтів. Три пацієнти пережили гіпертензивний криз.

Гастроінтестинальні кровотечі спостерігалися у 6% пацієнтів, з 1% — серйозні події та дві смерті. Інфекційні ускладнення включали сечовий шлях (6.8%), верхні дихальні шляхи (3.2%) та пневмонію (2.5%), при цьому летальні випадки інфекцій були зафіксовані рідко (0.1% до 0.4%).

Додаткові питання безпеки включають підвищення рівня печінкових ферментів (48% пацієнтів), білок у сечі (36%), реакції шкіри рук і ніг (35%) та рідкісні, але серйозні неврологічні ускладнення, такі як синдром задньої реверсибельної енцефалопатії.

Контекст ринку та незадоволені потреби

В США щорічно очікується діагностика приблизно 153 000 випадків колоректального раку. Близько 70% пацієнтів розвивають метастатичний рак протягом життя, що є основною причиною смертності від CRC. Більшість пацієнтів із метастазами не мають специфічних генетичних мутацій, які б дозволяли їм отримувати таргетну терапію, що створює приблизно 107 100 пацієнтів щороку з обмеженими варіантами лікування.

Ландшафт колоректального раку поширений і в глобальному масштабі. У Європі у 2020 році зареєстровано близько 520 000 нових випадків і 245 000 смертей, тоді як у Японії цей рак є найпоширенішим, з 148 000 новими випадками щороку.

Міжнародний регуляторний шлях

Крім схвалення у США, фрукінтиніб просувається через регуляторні канали по всьому світу. Європейське агентство з лікарських засобів (EMA) прийняло заявку на маркетингове дозвіл у червні 2023 року, тоді як Японське агентство з лікарських засобів і медичних виробів (PMDA) отримало подання у вересні 2023 року.

В Китаї препарат вже має схвалення під торговою маркою ELUNATE, отримане від Національної адміністрації з контролю за лікарськими засобами у вересні 2018 року, а комерційний запуск відбувся у листопаді 2018 року. Такеда зберігає ексклюзивні глобальні права на комерціалізацію, окрім материкового Китаю, Гонконгу та Макао, а розробкою і маркетингом у Китаї займається HUTCHMED.

Перспектива експертів

Онкологи підкреслюють важливість безхіміотерапевтичних варіантів для пацієнтів із важким попереднім лікуванням. Можливість пропонувати переваги у виживаності без додаткового токсичного навантаження є значущим прогресом для хвороби, яка характеризується поганими довгостроковими результатами та зменшенням терапевтичних опцій із прогресом лікування.