QALSODY отримує схвалення FDA: прорив у генетичному лікуванні ALS

Біоген отримала схвалення FDA США на ін’єкцію QALSODY (tofersen) 100 мг/15 мл, що є важливим досягненням у лікуванні нейродегенеративних захворювань. Ліки спрямовані на аміотрофічний латеральний склероз (ALS) у дорослих пацієнтів з мутаціями в гені супероксиддисмутази 1 (SOD1) — це перший терапевтичний підхід до лікування цієї конкретної генетичної причини захворювання.

Клінічні дані, що підтверджують схвалення QALSODY

Швидкий шлях затвердження базувався на переконливих біомаркерних даних з клінічних досліджень. Пацієнти, які отримували QALSODY, показали значне зниження рівня нейрофіламенту світлової ланцюга (NfL) у плазмі на 55%, у порівнянні з 12% зростанням у групі плацебо. Це розрізнення — різниця у геометричних середніх співвідношеннях 60% — дає вимірювані докази нейропротекторного потенціалу препарату.

Дослідження VALOR, 28-тижневе рандомізоване, подвійне сліпе, плацебо-контрольоване дослідження, залучило 108 учасників віком від 23 до 78 років з підтвердженими мутаціями SOD1. Пацієнти отримували або QALSODY 100 мг (72 пацієнти), або плацебо (36 пацієнтів) протягом 24 тижнів у режимі трьох початкових доз та п’яти підтримуючих доз. Основна група аналізу (n=60) показала повільніше зниження функціональних показників за шкалою ALSFRS-R при лікуванні QALSODY, хоча статистична значущість у цій підгрупі не досягнута.

Розуміння нейрофіламенту як біомаркера

Нейрофіламенти є важливими індикаторами цілісності нейронів. При пошкодженні нейронів ці білки вивільняються у кровотік, що робить їх цінними маркерами для відстеження нейродегенерації. Значне зниження рівня NfL у плазмі, спостережене при лікуванні QALSODY, свідчить про значущу збереженість нервової тканини, що надає механістичне обґрунтування терапевтичного потенціалу препарату.

Міркування щодо безпеки

Клініцисти повинні залишатися уважними до серйозних неврологічних побічних ефектів, пов’язаних з QALSODY, включаючи мієліт, радикуліт, папілєдему, підвищений внутрішньочерепний тиск та асептичний менінгіт. У разі появи симптомів, що відповідають цим станам, необхідно негайно провести діагностичне обстеження та відповідне лікування, можливо, з припиненням терапії.

Найчастіше повідомлялися побічні реакції, що виникали у ≥10% учасників, які отримували лікування, порівняно з групою плацебо, включали біль, втому, артралгію, підвищення рівня білків у спинномозковій рідині та міалгію. Базові препарати, такі як рилузол (приймали 62% учасників), та едаравон (8% учасників), були дозволені під час дослідження.

Майбутні підтверджувальні дослідження

Хоча QALSODY отримала схвалення через прискорений шлях, подальше затвердження на ринку може залежати від підтвердження клінічної користі у поточних дослідженнях. Фаза 3 ATLAS, що оцінює QALSODY у передсимптомних пацієнтів з SOD1-ALS, стане остаточним підтверджувальним дослідженням і потенційно розширить застосування препарату на ранні стадії захворювання.

Наслідки для спільноти ALS

Це схвалення розширює терапевтичний арсенал для генетично визначеного ALS, приєднуючись до SPINRAZA — ліків, відкритих Ionis, що спрямовані на рідкісні нейродегенеративні стани. Розробка є результатом багаторічних молекулярних досліджень, зосереджених на терапевтичних підходах на основі РНК, що відкриває шлях для подібних генетичних інтервенцій у інших неврологічних захворюваннях.