Setrusumab демонструє швидкий ефект на кістки у пацієнтів з ОІ: результати останнього дослідження фази 2/3 Orbit показують обнадійливий клінічний прогрес

Ultragenyx Pharmaceutical Inc. (NASDAQ: RARE) та Mereo BioPharma Group plc (NASDAQ: MREO) оприлюднили обнадійливі результати поточного дослідження фази 2/3 Orbit, яке вивчає setrusumab (UX143), новий терапевтичний кандидат, спрямований на лікування остеогенезу імперфектус (OI). Клінічні дані свідчать, що setrusumab швидко стимулює утворення кістки у хворих, що є значним проривом у лікуванні ОІ.

Швидке виробництво кістки: що показують ранні дані

Компонент дослідження фази 2 з відбору дози в рамках дослідження Orbit показав, що setrusumab викликає вироблення кістки з помітно більшою швидкістю у порівнянні з традиційними терапіями. У всій групі пацієнтів, яких оцінювали, препарат стабільно спричиняв статистично значущі збільшення рівнів сироваткового P1NP — ключового біохімічного індикатора активності утворення кістки — а також суттєві покращення щільності мінералів кістки (BMD) всього за три місяці після початку щомісячних ін’єкцій setrusumab.

“Швидкість зростання мінералізації кістки, що видно на DXA-зображеннях, справді вражає і перевищує те, що ми зазвичай спостерігаємо при застосуванні традиційних бісфосфонатів. Це збільшення маси кістки свідчить про значний потенціал для створення товщих і більш міцних кісток,” зазначив Гері Готтесман, M.D., професор педіатрії та медицини у Вашингтонському університеті медичних наук.

Аналіз клінічних даних

Серед 24 пацієнтів, які були залучені до дослідження Orbit на момент оцінки даних, усі мали доступ до вимірювань сироваткового P1NP протягом щонайменше одного місяця лікування. Результати показали, що setrusumab суттєво підвищував рівень P1NP у сироватці крові обох груп лікування, з піковим підвищенням через один-два тижні після початку, а також вторинним підйомом після двомісячного інтервалу дозування.

Для пацієнтів, які отримували дозу 20 мг/кг, середній рівень P1NP у сироватці зріс на 57% від базового рівня протягом першого місяця. Варто зазначити, що молодші пацієнти показали приблизно в 8 разів більший приріст P1NP у сироватці за цей період у порівнянні з дорослими пацієнтами з ОІ, що відображає вищий базовий рівень P1NP у педіатричній популяції. Режим 20 мг/кг досяг приблизно 80% підвищення рівня P1NP у сироватці, спостереженого при дозі 40 мг/кг, що встановлює чіткий дозозалежний зв’язок. У той час як чотири пацієнти, які отримували плацебо, не показали значущих змін у базових рівнях P1NP.

Покращення BMD випереджають історичні показники

Значне зростання BMD, яке спостерігалося у учасників Orbit протягом перших трьох місяців, відображало швидке підвищення рівнів P1NP і дивовижно співпадало з результатами, які раніше потрібно було досягти за цілий рік у дослідженні ASTEROID у дорослих пацієнтів з ОІ.

Серед 17 пацієнтів Orbit, у яких були доступні дані про BMD поперекового відділу хребта через три місяці, лікування setrusumab призвело до збільшення BMD поперекового відділу хребта на 9,4% при дозі 20 мг/кг (n=10), що відповідає значущому покращенню Z-збалансованого показника на +0,65. Група 40 мг/кг (n=7) досягла збільшення BMD на 9,8%. Пацієнти, які отримували плацебо (n=2), не зазнали значущих змін у BMD або Z-збалансованих показниках.

“Ці виняткові зростання BMD поперекового відділу хребта у дітей через три місяці підкреслюють, що формуючіся скелетні системи демонструють більшу біологічну чутливість,” пояснив Ерік Кромбез, M.D., головний медичний директор Ultragenyx. “Ми очікуємо, що ця підвищена здатність ремоделювання кістки у молодших пацієнтів з активно зрілим скелетом може перетворитися на посилені переваги для розвитку кістки та її механічної міцності.”

Профіль безпеки залишається заспокійливим

До поточного моменту зупинки дослідження не було зафіксовано серйозних побічних ефектів, пов’язаних із лікуванням. Зафіксовані побічні явища відповідають тим, що раніше були зафіксовані у дослідженні ASTEROID, і включають реакції, пов’язані з інфузією, головний біль і синусит. Варто зазначити, що не повідомлялося про гіперчутливі реакції, спричинені setrusumab. Дані щодо безпеки не виявили значущих відмінностей між дозувальними групами або віковими категоріями.

Наступні кроки: розширення фази 3 у процесі

Комплексні дані показали міцні показники відповіді як у рівнях P1NP, так і у BMD у обох групах лікування, причому більшість терапевтичних переваг досягнуто при дозі 20 мг/кг — режимі, який обрано для повної програми розробки setrusumab у фазі 3.

Підбір пацієнтів для сегмента фази 3 вже розпочато, а дослідження заплановане залучити приблизно 195 пацієнтів у понад 40 клінічних центрів у 12 країнах. Ultragenyx і Mereo просувають setrusumab через два дослідження фази 3 — ключове дослідження Orbit і дослідження Cosmic, обидва з яких зосереджені на педіатричних та молодих дорослих пацієнтах з підтипами ОІ I, III і IV.

Компанії провели вебінар для інвесторів 5 червня 2023 року, щоб детальніше розповісти про результати досліджень і надати додатковий контекст щодо розвитку setrusumab.