Прорив Vertex у знятті болю: VX-548 наближається до пацієнтів після досягнення цілей FDA

Vertex Pharmaceuticals робить значний крок у переосмисленні управління болем із своїм дослідним препаратом suzetrigine (VX-548), оральним селективним інгібітором натрієвих каналів, що націлений на NaV1.8. Компанія нещодавно досягла кількох регуляторних віх, які можуть позиціонувати цю сполуку як перше неопіоїдне лікування болю у своєму класі понад два десятиліття.

Прискорення шляху гострого болю

FDA надала дозвіл на поступове подання заявки на новий лікарський засіб (NDA) для suzetrigine при помірному та важкому гострому болю, після вражаючих результатів фази 3, оголошених раніше цього року. Vertex вже розпочала процес поступового подання і очікує завершити повну подачу у другому кварталі 2024 року. Цей прискорений шлях—підтриманий попередніми статусами Fast Track і Breakthrough Therapy—відображає сприятливий профіль безпеки та ефективності препарату.

Гострий біль становить величезну клінічну можливість: приблизно 80 мільйонів американців щороку отримують знеболювальні препарати, але варіанти лікування залишаються обмеженими. Націлюючись на канал NaV1.8, напруговий натрієвий канал, важливий для периферійної передачі болю, suzetrigine пропонує новий механізм дії без ризиків залежності, пов’язаних з опіоїдами.

Розширення у нейропатичний біль

Крім гострих показань, Vertex просуває suzetrigine у сферу лікування периферійного нейропатичного болю. Компанія нещодавно завершила успішну зустріч у рамках фази 2 з FDA після позитивних даних фази 2 при діабетичному периферійному нейропатії (DPN). Спираючись на цей імпульс, FDA присвоїло suzetrigine статус Breakthrough Therapy для лікування DPN—визнання потенціалу препарату у вирішенні значної невирішеної медичної потреби.

Vertex планує розпочати ключову фазу 3 у пацієнтів з DPN у другій половині 2024 року. Програма складатиметься з двох ідентичних 12-тижневих досліджень, у яких братимуть участь приблизно по 1100 пацієнтів кожне, з оцінкою щоденного дозування 70 мг. Основним показником ефективності буде зменшення середньої щотижневої інтенсивності болю за шкалою числової оцінки болю на 12-й тиждень у порівнянні з плацебо, при цьому pregabalin використовуватиметься як активний компаратор для вторинних кінцевих точок.

Після рандомізованої контрольованої фази пацієнти матимуть можливість продовжити у відкритій розширеній дослідницькій фазі, що дозволить Vertex зібрати довгострокові дані щодо безпеки та ефективності у популяції з DPN.

Розширення портфоліо

Зобов’язання Vertex щодо інновацій у сфері болю виходить за межі suzetrigine. Компанія продовжує розвивати додаткові інгібітори NaV1.8 і NaV1.7 як самостійні терапії або у комбінації для гострого та нейропатичного болю.

Очікується, що інгібітор NaV1.8 нового покоління VX-993 увійде до клінічних досліджень фази 2 наприкінці 2024 року, спочатку для гострого болю та периферійного нейропатичного болю. Крім того, Vertex планує запустити фазу 1 внутрішньовенного формуляру VX-993 у тому ж періоді, розширюючи потенційні застосування препарату.

Вирішення невирішених медичних потреб

Периферійний нейропатичний біль уражає приблизно 10 мільйонів американців щороку, які отримують фармацевтичне лікування. Такі стани, як DPN і лумбосакральна радикулопатія (LSR)—зумовлені порушеннями корінців нервів у поперековому відділі хребта—залишаються складними для ефективного лікування за допомогою існуючих терапій.

Поточне дослідження фази 2 LSR Vertex триває за графіком, з завершенням запланованим на кінець року. Це розширення демонструє системний підхід компанії до оцінки VX-548 у різних синдромах болю з різними механізмами.

Перевага NaV1.8

Вибірковість suzetrigine до каналу NaV1.8 є ключовим диференціатором. Ця генетична мішень була підтверджена для управління болем, а високий рівень селективності препарату свідчить про потенційно сприятливий діапазон переносимості у порівнянні з неспецифічними блокаторами натрієвих каналів. Клінічна програма—з трьома дослідженнями фази 3 і двома фази 2—послідовно демонструє цей баланс вигід та ризиків у різних групах пацієнтів.

Створюючи новий клас селективних інгібіторів сигналів болю, Vertex прагне забезпечити значне полегшення мільйонам, уникаючи обмежень традиційних терапій і ризиків, пов’язаних з опіоїдами.