Сміливий крок KemPharm: придбання Arimoclomol у Orphazyme для трансформації варіантів лікування рідкісних захворювань ЦНС

Рідкісна хвороба без поточних лікувальних засобів у США отримує нову надію

Німан-пік хвороба типу C (NPC) залишається однією з найскладніших рідкісних нейродегенеративних станів, з якими стикається сучасна медицина. Це спадкове лізосомне захворювання порушує правильне транспортування холестерину та ліпідів у клітинах, що призводить до прогресивного накопичення цих речовин у важливих органах, таких як мозок, печінка та селезінка. Наслідки є руйнівними: пацієнти зазнають незворотного неврологічного сповільнення, що впливає на рухливість, когнітивні функції, мову та ковтання. За середньою тривалістю життя всього 13 років і відсутністю схвалених FDA варіантів лікування в США, сім’ї, що живуть з NPC, стикаються з невідкладною та незадоволеною медичною потребою.

Об’єкт: Пероральний кандидат у лікарські засоби з кількома регуляторними перевагами

Аримокломол є перспективним терапевтичним напрямком для пацієнтів з NPC. Цей перший у своєму класі, перорально застосовуваний індуктор білка термічного шоку (HSP) має широкий клінічний досвід, включаючи десять досліджень фази 1, чотири дослідження фази 2 та три ключові випробування фази 2/3. Сполука вже продемонструвала свою клінічну життєздатність через розширений доступ, наразі доступний пацієнтам у США, Франції та Німеччині в рамках програм раннього доступу (EAP).

З регуляторної точки зору, аримокломол має важливі позначки: він має статус orphan drug у США та Європейському Союзі, а також швидкий шлях (Fast-Track), статус прориву (Breakthrough Therapy) та статус рідкісної дитячої хвороби (Rare Pediatric Disease) від FDA. Якщо він отримає схвалення, препарат також кваліфікується для отримання Pediatric Priority Review Voucher, що створює додаткові стимули для розробки в педіатричних групах.

Транзакція: стратегічна консолідація з короткостроковим генеруванням доходу

15 травня 2022 року KemPharm оголосила про остаточну угоду про придбання майже всіх активів та операцій Orphazyme — включно з програмою аримокломолу — за покупну ціну 12,8 мільйонів доларів готівкою. Структура угоди відображає прагматичне фінансове планування: KemPharm профінансує цю оплату через обертальну кредитну лінію, забезпечену своїм існуючим балансом, уникаючи розмивання частки акціонерів і зберігаючи капітальну ефективність.

Крім того, KemPharm бере на себе орієнтовний зобов’язання близько 5,2 мільйонів доларів, що становить передбачувані знижки, які належить французьким регуляторним органам на основі доходів від EAP, отриманих у Франції. Ця структура є особливо привабливою: французький EAP сам по собі має прогнозований дохід щонайменше $12 мільйонів у 2022 році, що фактично забезпечує грошовий потік, який частково компенсує вартість придбання.

Очікувалося, що угода закриється до 1 червня 2022 року, за умови дотримання стандартних умов закриття та затвердження кредиторами Orphazyme і данським судом банкрутства. KemPharm пообіцяла зберегти більшість існуючого персоналу Orphazyme, зберігаючи інституційні знання та досвід у розробці.

Регуляторний шлях уперед: побудова на попередніх даних

Хоча Orphazyme отримала лист із повною відповіддю від FDA у червні 2021 року і згодом відкликала свою заявку на маркетинг у Європі, керівництво KemPharm висловило впевненість у можливості повторної подачі. Компанія заявила про намір подати нову NDA вже у першому кварталі 2023 року.

Цей підхід відображає досвід KemPharm: компанія успішно орієнтувалася у складних регуляторних сценаріях раніше, керуючи або беручи участь у трьох схваленнях FDA, дві з яких були після отримання листів із повною відповіддю. Вивчивши попередню документацію CRL, протоколи зустрічей типу A та накопичені дані розробки, команда KemPharm визначила, що існує переконливий сигнал щодо ефективності, що дозволяє їм співпрацювати з рецензентами FDA щодо перепроектування шляху.

Стратегічні наслідки для портфоліо KemPharm

Для KemPharm ця покупка значно розширює її портфель рідкісних захворювань ЦНС. У вже існуючому портфоліо компанії — KP1077, провідний клінічний кандидат для ідіопатичної гіперсомнії, а також вже комерціалізовані AZSTARYS® (для ADHD) та APADAZ® (комбінація для швидкого знеболення), побудовані на власній платформі LAT® (Ligand Activated Therapy).

Додаток аримокломолу пропонує кілька стратегічних переваг: він має продукт на стадії NDA з існуючими механізмами генерації доходу, дозволяє компанії створити та масштабувати комерційну інфраструктуру, а також потенційно генерувати позитивний грошовий потік і підвищувати вартість для акціонерів. Орієнтація на рідкісні хвороби відповідає вже сформованій експертизі та позиціонуванню KemPharm на ринку.

Вплив на пацієнтів і реакція медичної спільноти

Марк Паттерсон, MD, професор неврології, педіатрії та медичної генетики в Mayo Clinic, висловив клінічну точку зору: «NPC — це ульрарідкісна, спадкова нейродегенеративна хвороба, що вражає людей від немовлят до дорослих, спричиняючи прогресивне порушення життєво важливих функцій і передчасну смерть. Лікування NPC залишаються дуже потрібними, і подальший розвиток кандидатів, таких як аримокломол, дає значущу надію пацієнтам у всьому світі, які щодня борються із цією хворобою.»

Це висловлювання підкреслює основну цінність: у категорії ульрарідкісних захворювань без поточних лікувальних засобів у США, просування клінічного кандидата з підтвердженими даними щодо безпеки та ефективності до комерціалізації є важливою можливістю для громадського здоров’я.

Таймлайн і погляд керівництва компанії

Річард Паско, виконавчий голова KemPharm, охарактеризував угоду як «преобразну подію», що суттєво розширює розробницький портфель компанії і водночас вводить актив, що одразу генерує дохід. Фінансова структура — поєднання відносно скромної попередньої оплати з існуючими доходами від EAP і капітально ефективним фінансуванням — створює можливості для позитивного накопичення грошового потоку без розмивання частки акціонерів.

Тревіс Мікл, Ph.D., президент і головний виконавчий директор, підкреслив стратегічну логіку: придбання безпосередньо підтримує основну місію KemPharm — просування нових рідкісних лікувань для ЦНС. Взяти на себе відповідальність за повторну подачу NDA та потенційне комерціалізування дозволяє KemPharm отримати важелі для розбудови комерційних можливостей, які можуть служити ширшому портфелю компанії і одночасно вирішувати гостру потребу пацієнтів.

Впевненість компанії у регуляторній здійсненності — планування повторної подачі NDA у першому кварталі 2023 року — відображає як силу існуючих даних, так і здатність KemPharm керувати складними регуляторними ситуаціями.

Більш широкий контекст: динаміка розробки рідкісних хвороб

Ця угода ілюструє змінювану динаміку у фармацевтичній розробці рідкісних захворювань: активи з сильними регуляторними позначками та раннім комерційним потенціалом привертають інтерес компаній, здатних орієнтуватися у регуляторних складнощах і створювати інфраструктуру для комерціалізації. Для компанії, що перебуває у фінансовій реконструкції, таке стратегічне продаж активів більш капіталізованим покупцям дає можливість максимізувати цінність для кредиторів і зацікавлених сторін.

Для пацієнтів і спільноти NPC передача аримокломолу компанії з досвідом у регуляторних питаннях і чіткою відданістю повторній подачі є конкретним кроком уперед у доступності лікування — важливим етапом у боротьбі з однією з найскладніших рідкісних неврологічних хвороб.