Biogen просуває програму felzartamab з фаза 3 дослідженням TRANSCEND для пізнього відторгнення ниркового трансплантату

Biogen офіційно розпочала набір пацієнтів для клінічного дослідження фази 3 TRANSCEND, що є важливим кроком у розробці фелзартамабу як потенційного першого у своєму класі лікування для пізнього антитілозалежного відторгнення (AMR) у реципієнтів ниркових трансплантатів. Глобальне дослідження оцінить, як фелзартамаб показує себе у порівнянні з плацебо у приблизно 120 дорослих пацієнтів, які стикаються з цим серйозним ускладненням після трансплантації.

Клінічна проблема: чому це важливо

Відторгнення ниркового трансплантату залишається однією з головних загроз успіху трансплантації. Пізнє AMR — що виникає більш ніж через 6 місяців після трансплантації — становить значну частку невдач трансплантатів у Сполучених Штатах, де наразі понад 23 000 пацієнтів живуть з різними формами AMR. Що робить пізнє AMR особливо складним — це обмежена кількість ефективних варіантів лікування, доступних сьогодні. Коли трансплантована нирка починає відмовляти через відторгнення, і пацієнт, і початковий донор стикаються з руйнівними наслідками.

Як працює фелзартамаб

Досліджуваний препарат націлений на CD38, білок, присутній на зрілих плазматичних клітинах — імунних клітинах, відповідальних за виробництво антитіл, що атакують трансплантований орган. Вибірково зменшуючи кількість цих CD38+ плазматичних клітин і знижуючи активність NK-клітин, фелзартамаб бореться з двома ключовими механізмами, що сприяють мікросудинній запальності (MVI) та відторгненню. Сам MVI є важливим індикатором пошкодження трансплантату, і високі бали сильно корелюють з погіршенням довгострокової виживаності нирки.

Дизайн і графік дослідження TRANSCEND

Дослідження тривалістю 52 тижні складається з двох окремих фаз. У частині А (місяці 0-6) учасники отримують дев’ять внутрішньовенних доз фелзартамабу або плацебо, а ефективність оцінюється через 24 тижні. Основна мета — визначити, чи досягають пацієнти біопсійно підтвердженого зникнення AMR до 6 місяця. Другорядні цілі відстежують зміни у балах MVI та відсоток пацієнтів, які досягають балу MVI нуль — індикаторів імунологічної стабілізації.

Частина B продовжує дослідження до 52 тижня, і всі учасники отримують відкритий фелзартамаб для оцінки довгострокової безпеки та переносимості. Такий двофазний дизайн дозволяє дослідникам зібрати як дані про швидку ефективність, так і розширену інформацію про безпеку.

Обнадійливі попередні дані

Результати фази 2, що демонструють потенціал фелзартамабу, заклали основу для розширення до фази 3. За словами дослідників, препарат має обіцянки як терапія, що змінює хворобу — тобто він може не лише контролювати симптоми, а й змінювати сам процес відторгнення.

Розширення портфоліо

Крім програми щодо AMR, Biogen планує розпочати дослідження фази 3 фелзартамабу у двох додаткових захворюваннях нирок у 2025 році: IgA-нефропатії та первинному мембранозному нефриті. Це розширення портфоліо відображає впевненість у ширшому терапевтичному потенціалі фелзартамабу для імуномедіатованих захворювань нирок.

Фінансові новини

Як частина запуску фази 3, MorphoSys (зараз, що працює під керівництвом Novartis після її придбання у травні 2024), отримає одноразовий платіж за досягнення $35 мільйонів доларів від Biogen. Biogen отримала ексклюзивні права на розробку та комерціалізацію фелзартамабу через свою покупку Human Immunology Biosciences у липні 2024 року.

Що далі

Дослідження TRANSCEND є критичним етапом для клінічної валідності фелзартамабу. Для спільноти трансплантологів успішні результати можуть стати важливим новим варіантом для пацієнтів, що стикаються з пізнім AMR — станом, для якого наразі існує мало ефективних інтервенцій. Набір учасників вже ведеться у глобальних центрах, а результати очікуються для подальшого обговорення регуляторними органами у найближчі роки.