GlyphAgo входить у людські випробування: чому цей препарат наступного покоління для лікування тривоги може змінити підхід до GAD

Той прорив, якого чекали всі у нейропсихології, нарешті стався. Seaport Therapeutics ввела першого пацієнта у фазу 1 дослідження GlyphAgo (SPT-320), переосмисленої версії агомелатину, розробленої для вирішення однієї з постійних проблем медицини: ліки, що працюють, але викликають у пацієнтів головний біль у печінці.

Чому це важливо більше, ніж типовий етап 1

Загальний тривожний розлад (ГТР) уражає майже 30% людей у якийсь момент їхнього життя, і приблизно 100 мільйонів дорослих по всьому світу зараз мають справу з ГТР. Найгірше? США вже десятиліттями не схвалювали новий механізм лікування ГТР. Саме тут на сцену виходить інновація Seaport.

Сам агомелатин не новий — він уже довів свою ефективність у чотирьох незалежних рандомізованих дослідженнях із плацебо для ГТР. Він діє як агонист рецептора мелатоніну та антагоніст рецептора серотоніну 2C, забезпечуючи анксиолітичний та антидепресивний ефект із меншими побічними ефектами, ніж стандартні СІЗС або бензодіазепіни (подумайте: менше сексуальної дисфункції, менше набору ваги, нижчий потенціал зловживання). Проблема? Більше 90% ліків руйнується першим проходженням через печінку до того, як вони зможуть щось корисне зробити в організмі. Це спричиняє підвищення рівнів ферментів печінки залежно від дози і змушує пацієнтів постійно контролювати печінку — навантаження, яке обмежує поширення.

Платформа Glyph: Елегантний обхід печінкового метаболізму

Саме тут на сцену виходить власна технологічна платформа Glyph від Seaport. Замість традиційного перорального прийому, що спрямовує все через печінку, GlyphAgo використовує лімфатичну систему організму для всмоктування ліків, подібно до харчових жирів, обходячи печінковий метаболізм повністю.

Передкліничні дані вражають. Коли Seaport тестувала GlyphAgo, вони виявили:

• Більше 50% агомелатину транспортується через мезентеріальні лімфатичні судини (у порівнянні з менше ніж 1% для звичайного агомелатину)
• Вплив у плазмі крові зріс більш ніж у 10 разів порівняно з незмінним агомелатином
• Платформа досягає терапевтичних рівнів у крові при нижчих дозах, потенційно усуваючи необхідність контролю ферментів печінки

Платформа Glyph створена не вчора — її ексклюзивно ліцензовано у Monash University на основі досліджень групи Porter Research, які були опубліковані у Nature Metabolism, Frontiers in Pharmacology та Journal of Controlled Release. Зараз її застосовують для створення лінійки проліків із диференційованими профілями всмоктування.

Що насправді розповість нам дослідження фази 1

Дослідження фази 1 з підтвердження концепції оцінить безпеку, переносимість і фармакокінетику у здорових дорослих добровольців у кількох сегментах: однократні підвищувальні дози, багаторазові підвищувальні дози та кросоверні дослідження ефекту їжі з відкритим та плацебо-контрольованим дизайном.

Головне питання: Чи може GlyphAgo забезпечити той самий терапевтичний ефект, що й агомелатин, при нижчій дозі без підвищення рівнів ферментів печінки? Якщо так, це зменшує ризики всього проекту, оскільки ефективність агомелатину вже доведена — інновація стосується лише оптимізації доставки та безпеки.

Що це означає у майбутньому

Seaport Therapeutics просуває свого другого терапевтичного кандидата у клінічну розробку з цим кроком. Компанію заснували PureTech Health, і вона зосереджена саме на нейропсихіатричних ліках, де клінічно підтверджені механізми були обмежені фармакологічними можливостями — саме те, що представляє GlyphAgo.

Якщо дані фази 1 підтвердять гіпотезу, GlyphAgo може стати першим значущим новим механізмом лікування ГТР за десятиліття. Для 100 мільйонів дорослих, які борються з тривогою по всьому світу, це потенційно важливо.