Затвердження Landmark: DATROWAY пропонує нову надію для пацієнтів з метастатичним гормонально-рецептор-позитивним раком молочної залози

FDA схвалила DATROWAY (datopotamab deruxtecan-dlnk), новий антитіло-лікарський кон’югат, спрямований на TROP2, що є значним кроком уперед у лікуванні пацієнтів із прогресуючим HR-позитивним, HER2-негативним раком молочної залози, які вичерпали стандартні ендокринні та хіміотерапевтичні опції. Це схвалення є важливим досягненням у боротьбі з хворобою, при якій лише приблизно 30% пацієнтів із метастазами виживають понад п’ять років.

Клінічні докази, що стоять за схваленням

Рішення про схвалення базується на переконливих даних фази III з дослідження TROPION-Breast01, яке показало, що DATROWAY зменшує ризик прогресування захворювання або смерті на 37% у порівнянні з традиційними режимами хіміотерапії (hazard ratio 0.63; 95% CI 0.52-0.76). У дослідженні взяли участь 732 пацієнти з кількох континентів, які отримували DATROWAY внутрішньовенно у дозі 6 мг/кг кожні три тижні, порівняно з обраними лікарями однолінійними препаратами хіміотерапії, включаючи ерибулін, капецитабін, винорельбін або гематоксилін.

Для пацієнтів, які отримували DATROWAY, медіана без прогресії становила 16,8 місяців проти 10,2 місяців при традиційній хіміотерапії, що становить клінічну користь у 2,8 місяців. Профіль безпеки показав керовану токсичність, найчастішими побічними ефектами були стоматит (59%), нудота (56%) та втома (44%).

Зміна парадигми у підході до лікування

Доктор Адитія Бардия з Центру комплексної онкології Джонсона при UCLA підкреслив клінічне значення: «Нові терапії, що борються з прогресуванням захворювання після ендокринної та хіміотерапії, залишаються критично необхідними. Механізм дії DATROWAY, спрямований на TROP2, надає пацієнтам інноваційний шлях лікування понад традиційну цитотоксичну хіміотерапію.»

Згідно з сучасною епідеміологією, HR-позитивні, HER2-негативні пухлини становлять приблизно 70% нових випадків раку молочної залози в США, з річним показником понад 300 000 випадків. Після прогресування на ендокринних терапіях у пацієнтів залишаються обмежені опції з низькою відповіддю на хіміотерапію.

Розширення онкологічного портфеля AstraZeneca

Це схвалення є восьмим новим препаратом, який AstraZeneca випустила у рамках своєї обіцянки представити 20 нових терапій до 2030 року. Девід Фредріксон, виконавчий віце-президент онкологічного підрозділу AstraZeneca, зазначив: «DATROWAY є прикладом нашої стратегічної орієнтації на антитіло-лікарські кон’югати, створені для покращення та потенційної заміни традиційної хіміотерапії у різних злоякісних новоутвореннях.»

Співпраця між AstraZeneca і Daiichi Sankyo, яка спільно розробляє та комерціалізує DATROWAY з липня 2020 року, продовжує розширювати терапевтичний вплив підходів, спрямованих на TROP2. Daiichi Sankyo зберігає відповідальність за виробництво та постачання і має ексклюзивні права в Японії.

Більш широка програма клінічної розробки

Крім HR-позитивного раку молочної залози, DATROWAY досліджується у понад 20 глобальних дослідженнях, спрямованих на немелкоклітинний рак легень, тройно-негативний рак молочної залози та інші солідні пухлини. Сім додаткових досліджень фази III у раку легень і п’ять у раку молочної залози оцінюють DATROWAY як монотерапію та у комбінації з додатковими протипухлинними агентами у різних режимах лікування.

Кен Келлер, керівник глобального онкологічного напрямку Daiichi Sankyo, зазначив: «Це схвалення є четвертим препаратом із нашого онкологічного портфеля, що отримав регуляторне схвалення у США, що просуває наш портфель інноваційних онкологічних препаратів.»

Безпека та відбір пацієнтів

Хоча DATROWAY демонструє ефективність, важливо ретельно моніторити пацієнтів. Серед серйозних побічних реакцій, що потребують уваги, — міжостистий пневмоніт/лунковий пневмоніт (1.1%), що трапляється у 0.3% пацієнтів із летальним результатом. Переривання доз через побічні реакції спостерігалося у 22% пацієнтів, найчастіше через COVID-19 (3.3%), реакції, пов’язані з інфузією (1.4%) та стоматит (1.9%). Близько 3.1% пацієнтів були змушені припинити лікування назавжди через побічні ефекти, переважно міжостистий пневмоніт (1.7%) та втома (0.6%).

Необхідні зниження дози у 23% пацієнтів, причинами яких стали стоматит (13%), втома (3.1%) та нудота (2.5%). Медичні працівники повинні впроваджувати відповідні стратегії моніторингу для кератин-специфічної токсичності очей, функції нирок і гематоцитів.

Вирішення невиробленої клінічної потреби

Кейтлін Льюїс з Living Beyond Breast Cancer підкреслила важливість: «Схвалення DATROWAY заповнює критичну прогалину у терапевтичних опціях. Для пацієнтів із HR-позитивною метастатичною хворобою, які раніше отримували ендокринну та хіміотерапію, це є дуже необхідним кроком уперед у лікуванні.»

Механізм дії препарату — використання гуманізованого моноклонального антитіла проти TROP2, кон’югованого з інгібітором топоізомерази I через розбірливі лінкери, — є складним підходом до цілеспрямованої доставки цитотоксичних агентів, що потенційно може покращити переносимість у порівнянні з нецільовою хіміотерапією.

Перспективи

DATROWAY наразі схвалений у США та Японії для лікування дорослих пацієнтів із невоперабельним або метастатичним HR-позитивним, HER2-негативним раком молочної залози, які прогресували після попередньої ендокринної терапії та хіміотерапії. Цей регуляторний крок підкреслює змінюваний ландшафт терапії раку молочної залози та потенціал антитіло-лікарських кон’югатів для переосмислення стандартів лікування у кількох видах злоякісних новоутворень.