Arvinas просуває кілька програм PROTAC, одночасно здійснюючи важливий перехід

Arvinas (Nasdaq: ARVN) продемонструвала визначний момент для своєї платформи деградації білків цього кварталу, що ознаменувало значний переломний момент для біотехнологічної компанії на клінічній стадії. Портфель компанії з PROTAC-деградерів просувається у кількох терапевтичних напрямках, підкріплений як регуляторними досягненнями, так і переконливими ранніми клінічними результатами.

Вепдегестрант: перший у своєму класі PROTAC, що досяг регуляторної віхи

Найважливішим розвитком стала подача заявки на новий лікарський засіб до FDA для вепдегестранту, що є першим PROTAC-деградером, коли-небудь поданим для регуляторного схвалення. Цей пероральний деградер естрогенового рецептора (ER), розроблений у співпраці з Pfizer, показав покращення медіани безпрогресуючої виживаності на 2,9 місяців у порівнянні з фулвестрантом у клінічному дослідженні VERITAC-2 фази 3 для пацієнтів, раніше лікуваних, з ESR1-мутацією, ER+/HER2- рак молочної залози.

Хоча дослідження не досягло статистичної значущості у ширшій популяції за наміром лікувати, препарат продемонстрував сприятливий профіль безпеки з мінімальним рівнем припинення лікування та низькою кількістю побічних ефектів з боку шлунково-кишкового тракту. Компанії готуються до дати дії PDUFA FDA та планують представити додаткові дані щодо результатів, повідомлених пацієнтами, на Конгресі Європейського товариства медичної онкології у жовтні 2025 року.

Варто зазначити, що Arvinas і Pfizer перепрацьовують свою угоду про співпрацю для максимізації комерційного потенціалу вепдегестранту. Партнерство також досліджує комбінаційний когорту, поєднуючи PROTAC з досліджуваним інгібітором KAT6 від Pfizer у поточному дослідженні фази 1.

ARV-102 демонструє докази проникнення у мозок у програмі щодо Паркінсона

Дані з дослідження фази 1 ARV-102, деградеру, що націлений на LRRK2, показали, що з’єднання досягло значущого залучення центральної нервової системи. При одноразових пероральних дозах 60 мг або більше препарат досяг більш ніж 50% зниження LRRK2 у спинномозковій рідині, тоді як периферичні мононуклеарні клітини крові демонстрували зниження понад 90%.

З’єднання також продемонструвало біодоступність, дозозалежне експонування у CSF та залучення біомаркерів нижчого рівня шляху LRRK2, включаючи інгібування фосфорилювання Rab10. Дані щодо безпеки не виявили серйозних побічних ефектів у різних когортах дозування. Після завершення набору учасників у фазі 1 з підвищенням дози у здорових добровольців, Arvinas готує майданчики для початку дозування у пацієнтів із хворобою Паркінсона.

Degrader BCL6 демонструє потенціал комбінацій у моделях лімфом

ARV-393, PROTAC компанії, що націлений на BCL6 для неходжкінської лімфоми, продемонстрував широкі можливості комбінації з стандартними методами лікування на недавніх медичних конференціях. Передклінічні дані показали значну активність у моделях нодальної Т-клітинної лімфоми та трансформованої фолікулярної лімфоми, а також підвищену інгібіцію росту пухлини при поєднанні з малими молекулами-інгібіторами у агресивних моделях дифузної великої B-клітинної лімфоми.

Дослідження фази 1 у пацієнтів із рецидивуючою/рефрактерною НХЛ триває, і ранні дані свідчать, що ARV-393 може слугувати привабливою основою для хіміотерапії без або з усіма пероральними комбінаціями.

Програма KRAS G12D входить у клінічне тестування

Розпочато набір учасників у дослідження фази 1 ARV-806, що націлений на мутацію KRAS G12D, поширену у солідних пухлинах, включаючи рак підшлункової залози та колоректальний рак. Передклінічні дані показали потужне, селективне деградування мутантного KRAS із збереженим пригніченням шляху MAPK та високою протипухлинною активністю.

Фінансові показники та грошовий стан

Arvinas повідомила про дохід у розмірі 22,4 мільйона доларів за другий квартал 2025 року, порівняно з 76,5 мільйонами доларів у відповідному періоді минулого року. Зниження переважно зумовлене завершенням передач технологій за попередніми угодами з Novartis, що принесли 45,6 мільйона доларів доходу минулого року. Співпраця з Pfizer щодо вепдегестранту становила більшу частину поточного доходу, хоча вона зменшилася на 6,8 мільйона доларів через виключення деяких когорти комбінаційних досліджень із плану розробки.

Витрати на дослідження і розробки склали 68,6 мільйона доларів за квартал, зменшившись з 93,7 мільйона у другому кварталі 2024 року. Зменшення зумовлене зменшенням зовнішніх витрат на програми вепдегестранту та luxdegalutamide, частково компенсоване збільшенням інвестицій у ARV-102 та ARV-806.

Загальні адміністративні витрати знизилися до 25,3 мільйона доларів із 31,3 мільйона за попередній рік, що відображає оптимізацію персоналу та інфраструктури.

На 30 червня 2025 року Arvinas мала 861,2 мільйона доларів у готівці, грошових еквівалентах та ринкових цінних паперах, що зменшилося з 1,04 мільярда доларів на кінець 2024 року. Компанія прогнозує, що цей баланс достатній для фінансування операцій до другої половини 2028 року.

Трансформація керівництва триває

Джон Х’юстон, доктор філософії, який обіймав посади генерального директора та президента, повідомив ради директорів про намір піти у відставку з цих керівних посад після визначення наступника. Х’юстон перейде на посаду голови ради директорів, тоді як рада розпочала пошук нового генерального директора.

Що на горизонті

Компанія має насичений календар потенційних каталізаторів. У короткостроковій перспективі очікується фінальні дані з груп здорових добровольців ARV-102, перші результати з пацієнтів із хворобою Паркінсона та попередні дані фази 1 для ARV-393 у НХЛ. Програма ARV-806 продовжить набір учасників, а планується обмін передклінічними даними у другій половині 2025 року.

Шлях до схвалення вепдегестранту залишається центральним для інвесторів, з часом рішення FDA, що є найбільш важливим короткостроковим подією. Одночасно, нові програми компанії у нейродегенеративних захворюваннях та гематоонкології свідчать про диверсифікований pipeline, здатний генерувати кілька переломних моментів протягом наступних 12 місяців.