FDA надає прискорене схвалення для Seladelpar: новий етап у лікуванні первинного біліарного холангіту

Перша лікарська засіб, яка показала статистично значущі покращення за кількома маркерами захворювання

Gilead Sciences оголосила сьогодні про важливий етап — прискорене схвалення FDA для селадепару (продається під торговою маркою Livdelzi), перорального препарату, розробленого для лікування первинного біліарного холангіту (PBC). Це означає значний прорив для стану, який довго залишався без ефективних лікувальних опцій, особливо для пацієнтів, що не реагують належним чином на існуючі терапії.

Чим виділяється це схвалення?

Схвалення базується на переконливих клінічних даних із дослідження фази 3 RESPONSE. Ось де селадепар продемонстрував свою явну перевагу:

Біохімічні показники відповіді: серед пацієнтів, які приймали селадепар, 62% досягли комбінаційної біохімічної відповіді через 12 місяців, порівняно з лише 20% у групі плацебо. Ця трьохкратна різниця становить суттєвий терапевтичний прогрес.

Нормалізація ALP — революційний момент: нормалізація щелочної фосфатази (ALP) сталася у 25% пацієнтів, які отримували селадепар, тоді як у групі плацебо цього досягло 0 пацієнтів. Це особливо важливо, оскільки рівень ALP є предиктором ризику трансплантації печінки та смертності у пацієнтів із PBC.

Зменшення свербежу: хронічний свербіж — один із найзагрозливіших симптомів PBC, що часто порушує сон і якість життя. Селадепар показав статистично значущі зниження симптомів свербежу через шість місяців — результат, якого плацебо не могло досягти.

Чому це важливо для пацієнтів

PBC уражає приблизно 130 000 американців, переважно жінок. Це аутоімунне захворювання, що спричиняє прогресивне руйнування жовчних проток і потенційне ураження печінки, якщо його не контролювати. До цього багато пацієнтів стикалися з недостатньою реакцією на урсодезоксихолеву кислоту (UDCA), стандартне лікування, що залишало їх під ризиком пошкодження печінки.

Селадепар діє як агонист пероксисомального проліфератора активованого рецептора (PPAR) дельта, спрямованого на метаболічні та печінкові шляхи, які не може покрити лише UDCA. Цей унікальний механізм дозволяє заповнити справжню прогалину у лікуванні для пацієнтів із резистентністю до терапії.

Клінічний ландшафт

Процес схвалення включав оцінку понад 500 учасників із PBC у кількох дослідженнях, зокрема довгостроковому дослідженні ASSURE. Найчастіше повідомлялися побічні ефекти були керованими: головний біль (8%), болі в животі (7%), нудота (6%), здуття живота (6%) та запаморочення (5%). Важливо, що серйозних побічних ефектів, пов’язаних із лікуванням, під час дослідження не виявлено.

Однак існують важливі питання безпеки. Ризик переломів зріс до 4% у пацієнтів, що отримували селадепар, порівняно з 0% у групі плацебо, що вимагає моніторингу стану кісткової системи. Також при високих дозах спостерігалося підвищення рівнів печінкових ферментів, що потребує базового та періодичного контролю функції печінки.

Шлях уперед

FDA надало прискорене схвалення на основі зниження ALP, але поки що не доведено покращення виживаності або запобігання ускладненням печінки. Подальше схвалення може залежати від результатів підтверджувального дослідження фази 3 AFFIRM, яке активно залучає пацієнтів із компенсованим цирозом через PBC.

Селадепар також подано на розгляд до Управління з контролю за продуктами і ліками Великої Британії (MHRA) та Європейського агентства з лікарських засобів (EMA), що свідчить про потенційне глобальне розширення цієї терапії.

Практичне застосування

Селадепар призначається у вигляді пероральної таблетки по 10 мг один раз на день. Його можна використовувати у комбінації з UDCA при недостатній відповіді або як монотерапію у пацієнтів із непереносимістю до UDCA. Препарат протипоказаний пацієнтам із декомпенсованим цирозом (з ознаками асциту, варикозним кровотечею або печінковою енцефалопатією).

Деякі лікарські взаємодії вимагають клінічного уваги: слід уникати сильних інгібіторів CYP2C9 та OAT3 через підвищення експозиції селадепару. Також необхідно розділяти прийом жовчних кислотних секвестрантів і селадепару мінімум на чотири години.

Наслідки для медичної спільноти

Це схвалення є революційним зсувом у підході до управління PBC. Тепер, коли селадепар доступний, лікарі можуть перейти від просто симптоматичного лікування до нормалізації ALP — визнаного сурогатного маркера прогресії захворювання. Для пацієнтів із недостатньою реакцією на стандартну терапію цей препарат пропонує фармакологічно відмінний варіант, підтверджений надійними клінічними даними.

Підтверджувальні дослідження, які наразі тривають, визначать, чи цей біохімічний ефект перетвориться у клінічно значущі результати, такі як зменшення кількості трансплантацій і покращення виживаності — справжній показник терапевтичної цінності при хронічних захворюваннях печінки.