Lirafugratinib демонструє широкий протипухлинний ефект понад початкові показання, Relay Therapeutics змінює стратегічний фокус

Relay Therapeutics оприлюднила обнадійливі клінічні результати для свого головного кандидата lirafugratinib (RLY-4008) у кількох злоякісних новоутвореннях з мутаціями FGFR2, що сигналізує про потенційний поворот у бік ширших застосувань, орієнтованих на пухлини незалежно від типу, а не лише на вузький фокус на рак.

Ефективність у багатьох пухлинах з’являється з фази 1/2 ReFocus Trial

Дані, представлені на конференції AACR-NCI-EORTC 2023, підкреслили терапевтичний потенціал lirafugratinib у різних групах пацієнтів. Поточний дослідження ReFocus залучило 84 пацієнти, які раніше не отримували FGFR-інгібітори, з 18 різних типів пухлин станом на кінець серпня 2023 року, при цьому у пацієнтів було в середньому три попередні схеми лікування — що демонструє активність у важко попередньо лікуваних когортах.

Серед пацієнтів з мутаціями злиття FGFR2 дев’ять із 26 досягли часткового відповіді, що становить 35% об’єктивної відповіді у 11 різних категоріях пухлин, включаючи панкреатичні, яєчникові та шлункові злоякісні новоутворення. Важливо, що 63% підтверджених відповідей зберігали терапевтичний ефект щонайменше шість місяців, що свідчить про тривалий клінічний ефект, а не тимчасову відповідь.

Особливо сильна відповідь при HR+/HER2- раку молочної залози

Популяція з раком молочної залози продемонструвала особливо переконливі результати. З 10 оцінених пацієнтів з гормонально-рецептор-позитивним, HER2-негативним раком молочної залози чотири досягли часткових відповідей (40% рівень відповіді). Троє з цих чотирьох відповідей залишалися на активному лікуванні станом на дату завершення збору даних, один з них зберіг відповідь протягом 72 тижнів і продовжує лікування. Ця група складалася з дуже важко попередньо лікуваних пацієнтів, з середнім показником шість попередніх терапій, включаючи майже універсальне попереднє ендокринне лікування та застосування інгібіторів CDK4/6.

Активність за групами з ампліфікацією та мутаціями

Дослідження також зафіксувало активність lirafugratinib у пацієнтів з ампліфікацією FGFR2, де вісім із 34 пацієнтів досягли часткових відповідей (24% рівень відповіді) у типах пухлин шлунка, молочної залози, колоректального та стравохідного раку. Крім того, на ранніх етапах з’явилися сигнали у групі з мутаціями FGFR2, де три з 24 пацієнтів продемонстрували часткові відповіді у різних гістологіях, включаючи рак молочної залози, шлунка та амелобластичний рак.

Стратегічне переорієнтування: від вузького до широкого розвитку

Компанія оголосила про значний стратегічний зсув — припинення короткострокових зусиль щодо комерційної готовності для холангіоцеллюлярного раку, щоб узгодитися з ширшими можливостями для пухлин незалежно від типу. Це рішення відображає впевненість у тому, що користь від lirafugratinib поширюється далеко за межі початково цільової показання, що виправдовує більш масштабну стратегію розвитку. Залучення учасників триває у трьох когортах з пухлинами незалежно від типу, а додаткові клінічні дані та регуляторні оновлення очікуються у 2024 році.

Профіль безпеки залишається керованим

Побічні ефекти залишалися послідовними з попередніми повідомленнями про безпеку. Більшість токсичних ефектів, пов’язаних із лікуванням, були націлені на FGFR — низький ступінь тяжкості, контрольовані та здебільшого оборотні. Важливо, що не виникло побічних ефектів Grade 4 або 5, а побічні ефекти поза ціллю, такі як гіперфосфатемія та діарея, залишалися клінічно незначущими.

Пріоритети у портфоліо та розширення фінансування

Паралельно з стратегічним переорієнтуванням Relay Therapeutics оголосила про плани пріоритетного розвитку селективних інгібіторів PI3Kα. Компанія має намір розпочати дослідження комбінацій RLY-2608 — у трійних комбінаціях з фулвестрантом та інгібіторами CDK4/6 — до кінця 2023 року. Рішення припинити комерційну готовність CCA та припинити розробку RLY-2139 (інгібітора CDK2) подовжило фінансовий ресурс компанії до другої половини 2026 року, забезпечуючи додатковий запас для її оновленої стратегії портфоліо.

Ці події підкреслюють прагнення Relay Therapeutics максимально розкрити клінічний потенціал lirafugratinib у ширшому ландшафті пухлин з мутаціями FGFR2, одночасно зміцнюючи програми прецизійної медицини у суміжних напрямках.