FDA схвалює заявку CABA-201 IND: Cabaletta Bio просуває терапію CAR-T для аутоімунного міозиту

Cabaletta Bio досягла важливої віхи, отримавши схвалення Управління з контролю за продуктами харчування та лікарських засобів США (FDA) на заявку на досліджуваний новий препарат (IND) для CABA-201, що ознаменовує розширення діяльності компанії у лікуванні запальних м’язових захворювань. Це схвалення було отримано всього через два місяці після первинного схвалення IND для того ж терапевтичного кандидата при системному червоному вовчаку (SLE), що демонструє прискорення темпів клінічної розробки.

Терапевтичний підхід CABA-201

CABA-201 являє собою інженерну клітинну терапію, що використовує повністю людську конструкцію CAR T-клітин з 4-1BB, спрямовану на B-клітини, залучені до патогенезу аутоімунних захворювань. Терапевтична стратегія базується на новому принципі: тимчасовому знищенні B-клітин для створення так званого «перезавантаження імунної системи», що потенційно сприяє тривалій ремісії захворювання через контрольовану імунну реінтеграцію.

Цей підхід базується на встановлених клінічних спостереженнях. Початкова доза 1 x 10^6 клітин/кг — обрана для майбутнього етапу дослідження фази 1/2 — походить із доклінічних оцінок та реальних клінічних даних, опублікованих у Lancet Rheumatology, де терапія з подібною конструкцією CD19-CAR T показала клінічну активність у пацієнта з міозитом.

Дизайн клінічного дослідження та популяція пацієнтів

Дослідження фази 1/2 оцінюватиме безпеку та ефективність CABA-201 у трьох різних підтипах міозиту у відкритому дизайні. Структура дослідження передбачає окремі паралельні когорти: шість пацієнтів з дерматоміозитом (DM), шість з анти-синтетазним синдромом (ASyS) та шість з імуномедієвим некротизуючим міозитом (IMNM). Ці підтипи разом становлять форми ідіопатичного запального міопатії, зумовлені B-клітинами.

Усі зареєстровані учасники отримають одне введення CABA-201, передбачене стандартною передлікувальною терапією з флударабіном і циклофосфамідом. Відбір пацієнтів буде орієнтований на осіб віком від 18 до 65 років із задокументованою активною формою захворювання, що не реагує на стандартне лікування, за винятком пацієнтів з міозитом, асоційованим із раком, значною кардіопульмональною недостатністю або недавнім застосуванням агентів, що знижують кількість B-клітин або є біологічними препаратами.

Міозит: клінічне навантаження та незадоволена потреба

Міозит включає спектр аутоімунних запальних м’язових захворювань із потенційно важкими системними проявами, що впливають на легені, серце та шкіру. Близько 66 000 пацієнтів у Сполучених Штатах розвивають ці підтипи, зумовлені B-клітинами, переважно у людей середнього віку з переважанням жінок.

Поточне лікування базується на імуносупресивних препаратах та інтенсивних втручаннях, таких як внутрішньовенний імуноглобулін (IVIg). Незважаючи на ці можливості, значна частина пацієнтів розвиває резистентне до лікування захворювання, що створює суттєву клінічну прогалину, яку може заповнити клітинна імунотерапія.

Стратегічне розширення платформи Cabaletta

Ця програма з міозиту є другою за значущістю у рамках клінічної стратегії Cabaletta Bio щодо CARTA (Chimeric Antigen Receptor T cells for Autoimmunity). Двовекторний підхід — одночасний розвиток CABA-201 при SLE та міозиті — використовує спеціалізований досвід компанії у розробці клітинної терапії, спрямованої на аутоімунні захворювання, і демонструє універсальність платформи технологій у різних аутоімунних станах, зумовлених B-клітинами.