Прорив у лікуванні раку сечового міхура: комбінація сасанлімаба з BCG демонструє вищу ефективність у просунутих випробуваннях

Фармацевтичні інновації продовжують змінювати ландшафти лікування раку. Нещодавно оприлюднені дані фази 3 дослідження CREST демонструють значний терапевтичний прогрес для пацієнтів із високоризиковим неінвазивним раком сечового міхура (NMIBC). Більше трьох десятиліть BCG (Bacillus Calmette-Guérin) залишається основою лікування після резекції пухлини. Тепер комбінація сасанлімабу — інгібітора контрольної точки PD-1, що вводиться підшкірно — з стандартною терапією BCG переосмислює можливості для цієї групи пацієнтів.

Основний клінічний результат: значне зниження ризику

Результати дослідження демонструють переконливі дані щодо ефективності. Коли сасанлімаб поєднували з індукційною та підтримуючою терапією BCG, у пацієнтів спостерігалося зниження подій, пов’язаних із захворюванням, на 32% у порівнянні з монотерапією BCG. Більш конкретно, відношення ризиків 0,68 (95% ДІ: 0,49-0,94, p=0,019) свідчить про клінічно значуще покращення безподійної виживаності — складної міри, що включає рецидив високого ступеня, прогресування захворювання, збереження карциноми in situ або смерть з будь-якої причини.

Ймовірність залишатися без подій на 36-му місяці досягла 82,1% при комбінації сасанлімабу з BCG, проти 74,8% при монотерапії BCG. Для пацієнтів із більш високоризиковими проявами захворювання переваги стали ще більш очевидними: у тих із T1-захворюванням показник EFS мав відношення ризиків 0,63, а у пацієнтів із карциномою in situ — 0,53, що свідчить про особливо сильний захист від прогресування у цих агресивних підтипах.

Вирішення давно невирішеної медичної потреби

Приблизно 75% усіх випадків раку сечового міхура належать до NMIBC, з оцінкою у 38 000 пацієнтів із високим ризиком лише в Сполучених Штатах. Незважаючи на встановлену роль BCG, клінічна практика показує значний прогал у лікуванні. Від 40% до 50% пацієнтів, які отримують BCG, згодом стикаються з рецидивом або прогресуванням захворювання, що вимагає пошуку альтернативних підходів.

Механізм дії сасанлімабу — блокування шляхів імунної контрольної точки PD-1 для підсилення активації Т-клітин — являє собою нову імунотерапевтичну стратегію в цьому контексті. Метод підшкірної доставки має практичні переваги порівняно з існуючими методами лікування, потенційно покращуючи дотримання режиму та зручність для пацієнтів.

Важливі висновки щодо тривалості лікування

Важливий другорядний показник підкреслив вимоги до структури лікування. Коли сасанлімаб поєднували лише з індукційною терапією BCG (без підтримки), режим не покращував безподійної виживаності (HR: 1,16, 95% ДІ: 0,87-1,55, p=0,312). Це підкреслює, що підтримуюча терапія BCG — як у стандартному лікуванні, так і разом із сасанлімабом — залишається необхідною для досягнення оптимальних результатів.

Для пацієнтів із карциномою in situ, які досягли повного відповіді, комбінація показала вражаючу стійкість: 91,7% зберегли повну відповідь на 36 місяців проти 67,7% при BCG лише. Загальний показник повної відповіді досяг 89,8% при комбінації, порівняно з 85,2% при монотерапії BCG.

Профіль безпеки та шлях регуляторного затвердження

Оцінка безпеки підтвердила, що сасанлімаб у комбінації з BCG зберігає профіль, сумісний із відомою переносимістю BCG та раніше повідомленими даними щодо інгібіторів PD-1. Не з’явилося несподіваних сигналів безпеки, що підтримує клінічну життєздатність цієї комбінації.

Pfizer розпочала переговори з глобальними регуляторними органами, використовуючи ці дані, позиціонуючи сасанлімаб як потенційний перший у своєму роді додаток до арсеналу лікування для пацієнтів із високоризиковим NMIBC, які раніше не отримували BCG — що є найбільшим терапевтичним проривом у цій галузі за понад 30 років.