Прорив: новий препарат для лікування фіброзу легень BMS-986278 демонструє значне збереження функції легень у фазі 2 клінічного дослідження

Bristol Myers Squibb щойно оприлюднила переконливі результати фази 2 для BMS-986278, експериментального перорального антагоніста LPA1, спрямованого на прогресуючий легеневий фіброз — і цифри вражають. При застосуванні у дозі 60 мг двічі на день протягом 26 тижнів препарат досягнув відносного зниження зниження функції легень на 69% у порівнянні з плацебо, виміряного у відсотках передбачуваної форсованої життєвої ємності (ppFVC).

Свідчення клінічних досліджень говорять самі за себе

Дані дослідження розповідають важливу історію для пацієнтів, які стикаються з цією руйнівною хворобою. У когорті прогресуючого легеневого фіброзу доза 60 мг сповільнила швидкість зниження ppFVC з 4,2% (плацебо) до всього 1,3% щороку — значуща різниця для осіб, що живуть із прогресуючим фіброзуючим захворюванням легень. Ще більш переконливо: при аналізі всіх доступних даних незалежно від коригування дози було виявлено відносне зниження на 74%.

Доза 30 мг також показала обнадійливі результати з 42% відносним зниженням у аналізі під час лікування, хоча вища доза продемонструвала кращу ефективність.

Послідовна ефективність у різних підгрупах пацієнтів

Що робить ці результати BMS-986278 особливо перспективними, так це їх послідовність. Ефект лікування залишався стабільним незалежно від того, чи отримували пацієнти фонову антіфібротичну терапію чи ні — приблизно 38% учасників використовували стандартні антіфібротичні препарати разом із досліджуваним засобом. Аналогічно, користь зберігалася незалежно від того, чи мали пацієнти типову міжуточну пневмонію (UIP), що свідчить про широкий застосовний потенціал.

Профіль безпеки: критична перевага

Крім ефективності, важливою є переносимість. BMS-986278 продемонстрував сприятливий профіль безпеки: рівень побічних ефектів був порівнянним із плацебо (67% проти 78% у групі плацебо), тоді як рівень припинення лікування через побічні ефекти був значно нижчим — лише 0% у групі 60 мг проти 15% у плацебо.

Найпоширеніші побічні ефекти (діарея, COVID-19, кашель, задишка) виникали з керованою частотою, а серйозні побічні ефекти були значно нижчими у групах BMS-986278 (12% при 60 мг проти 32% у плацебо).

Механізм дії та контекст

BMS-986278 націлений на блокування рецептора лізофосфатидної кислоти 1 (LPA1) — вирішуючий патогенний шлях у легеневому фіброзі. Попередні доклінічні дані свідчать, що антагонізм LPA1 може зменшити пошкодження легень і прогресування фіброзу, позиціонуючи цей підхід як потенційно перший у своєму класі.

Що далі

Ці результати фази 2 при прогресуючому легеневому фіброзі, у поєднанні з раніше повідомленими даними про ідіопатичний легеневий фіброз (з показником 62% відносного зниження), проклали шлях для глобальної програми фази 3 ALOFT (Дослідження антагоніста LPA1 для фіброзу легень). Обидві когорти IPF і PPF просуваються до пізніх етапів оцінки.

Чому це важливо

Легеневий фіброз залишається серйозною проблемою — середня тривалість життя 3–5 років після постановки діагнозу, 5-річна виживаність близько 45% для IPF. Більшість пацієнтів стикаються з прогресуючою задишкою, фізичними обмеженнями і потребують постійної додаткової кисневої терапії. Інновації зупинилися, і за майже десять років не було схвалено нових терапій. BMS-986278 може стати поворотним моментом для тисяч пацієнтів у всьому світі, які живуть із цією хворобою.

Дані фази 2 будуть офіційно представлені на Міжнародному конгресі Європейського респіраторного товариства 2023 (9-13 вересня, Мілан), а набір учасників вже переходить до оцінки фази 3. Для спільноти, що займається легеневим фіброзом, траєкторія BMS-986278 дає справжній оптимізм.