Sanofi посилює портфель лікування гемофілії новими клінічними даними про двохкомпонентних терапевтичних кандидатів

Sanofi представила переконливі клінічні докази, що підтверджують її позицію у рідкісних кровотечах при 32-му Конгресі ISTH, з значним прогресом у своїй лінійці препаратів для гемофілії. Компанія продемонструвала комплексні дані з двох досліджень — терапії з разовим тижневим введенням фактора VIII та першого у своєму роді інгібітора антитромбіну — а також регуляторний прогрес, що сигналізує про прискорення термінів доступу для пацієнтів.

Дані щодо клінічної ефективності демонструють стабільний захист від кровотеч

Довгострокове розширене дослідження XTEND-ed фази 3 представило ключові показники ефективності для провідного кандидата Sanofi у гемофілії А. У дорослих та підлітків віком від 12 років, які раніше брали участь у ключовому дослідженні XTEND-1, лікування підтримувало середній річний рівень кровотеч (ABR) від 0,72 до 0,42 у різних групах дослідження, що свідчить про надійний та стабільний профілактичний захист. Варто зазначити, що у педіатричній групі безпека та ефективність були порівнянними, з середнім ABR 0,70 — відповідно до попередніх результатів фази 3, і відсутністю випадків розвитку інгібіторів фактора VIII.

Крім запобігання кровотечам, результати щодо стану суглобів додали додаткову впевненість. За дворічний період спостереження у дорослих та підлітків, які отримували разовий тижневий профілактичний режим, спостерігалося або покращення, або збереження цілісності суглобів за допомогою стандартизованих методик оцінки стану суглобів при гемофілії. Це стабільне захист суглобів вирішує важливу невирішену проблему, оскільки прогресуюче пошкодження суглобів є довгостроковим ускладненням у пацієнтів з гемофілією.

Безпека під час операцій та ефективність хірургії

Один із найклінічно значущих наборів даних стосувався periопераційного управління. У 49 великих хірургічних втручаннях у 41 пацієнта з програми XTEND гемостаз стабільно підтримувався у 100% випадків. Реакція на гемостаз оцінювалася як відмінна у 43 з 49 операцій, що підтверджує ефективність у periопераційному періоді, яка відповідає або перевищує сучасні стандарти лікування.

Кандидат у інгібітори на основі антитромбіну також продемонстрував хірургічну придатність, з 60 великими хірургічними втручаннями, безпечне завершення яких було забезпечено у рамках клінічної програми. Варто зазначити, що 24 з цих операцій стосувалися пацієнтів із інгібіторами — групи з високим ризиком — але всі великі операції були проведені без тромботичних ускладнень і відповідно до стандартних протоколів контролю кровотеч.

Удосконалення профілю безпеки та зменшення тромботичних ризиків

Переглянута доза на основі антитромбіну для першого у своєму роді терапевтичного засобу значно покращила його безпекову архітектуру. За допомогою оптимізованого режиму дозування, що націлений на рівень активності антитромбіну між 15-35%, у клінічній програмі зафіксовано суттєве зниження кількості тромботичних подій із значним подовженням тривалості дії препарату. Крім того, значно зменшилися ускладнення з боку печінки та жовчного міхура, при цьому підвищення рівнів трансаміназ печінки було рідкісним і самостійно зникало, а випадки холециститу або жовчнокам’яної хвороби вирішувалися без клінічних наслідків або припинення лікування.

Регуляторний прогрес прискорює терміни доступу для пацієнтів

У важливому регуляторному досягненні кандидат у інгібітори антитромбіну Sanofi отримав схвалення FDA для подання заявки на новий лікарський засіб із цільовою датою прийняття рішення PDUFA 28 березня 2025 року. Цей стислий регуляторний термін слідує за присвоєнням статусу Breakthrough Therapy у грудні 2023 року для гемофілії B з інгібіторами. Паралельно подані регуляторні заявки у Китаї та Бразилії, що позиціонує цей кандидат для потенційного швидкого виходу на ринок у кількох регіонах.

Дітмар Бергер, головний медичний директор і глобальний керівник розвитку, підкреслив більш широке клінічне значення: “Ці дані підкреслюють критичну важливість варіантів лікування, що забезпечують стабільні результати у різних клінічних сценаріях — від рутинної профілактики до складних операцій — і можуть зберігати користь протягом усього життя пацієнта. Наша співпраця з регуляторними партнерами відображає наше прагнення перетворювати ці клінічні досягнення у реальний доступ для пацієнтів.”

Інновації у розширеній тривалості дії фактора заміщення

Провідний препарат Sanofi для гемофілії А є революційним у заміщенні фактора VIII. Технологія включає фактор Віллебранда та поліептидну архітектуру XTEN, що дозволяє подовжити тривалість дії у 3-4 рази порівняно з традиційними та подовженими формулами, ставши першим фактором VIII, що подолав внутрішній обмежувач у вигляді фактора Віллебранда, який обмежує інші терапії. Разовий тижневий режим тепер підтримує активність фактора у межах норми або близько до норми протягом профілактичного інтервалу.

Ця інновація отримала регуляторне визнання, включаючи статус Breakthrough Therapy (травень 2022), Fast Track (лютий 2021) та Orphan Drug (2017). Європейська комісія схвалила кандидат у червні 2024 року для запобігання кровотечам і профілактики у periопераційному періоді під альтернативною комерційною назвою, розширюючи його авторизований географічний ареал.

Наслідки для парадигм лікування гемофілії

У сукупності ці дані вирішують давні клінічні виклики у менеджменті гемофілії: частоту профілактичних доз, гетерогенність реакцій пацієнтів, безпеку під час операцій у групах з інгібіторами та довгострокове збереження суглобів. Подвоєння портфоліо відображає стратегічне позиціонування Sanofi для надання додаткових механізмів лікування — традиційної заміни фактора, оптимізованої для тривалого покриття, та нових профілактичних засобів на основі інгібіторів — що забезпечує гнучкість у всьому спектрі пацієнтів з гемофілією А і В.