$680M Гра Merck на наступному поколінні імунотерапії: що робить Harpoon Therapeutics вартою ставки

Світ великої фармацевтики став цікавим. Merck оголосила про придбання Harpoon Therapeutics за $23 за акцію, загальною сумою приблизно $680 мільйонів у готівці. Зовні це виглядає як стандартне диверсифікування портфеля. Але заглибившись, ви побачите, що ця угода сигналізує про щось більше щодо напрямку інновацій у онкології.

Приз: HPN328 та можливість DLL3

Ось що насправді платить Merck: HPN328, досліджуваний T-клітинний активатор, що націлений на delta-подібний ліганд 3 (DLL3). Для тих, хто не глибоко занурений у імунотерапію, T-клітинні активатори — це інженерні білки, які фактично озброюють вашу імунну систему — вони перенаправляють T-клітини на пошук і знищення ракових клітин, що виражають конкретні цілі.

DLL3 особливо цікава, оскільки вона з’являється у високих рівнях при малігненних раках легень (SCLC) та нейроендокринних пухлинах. Це відомо як дуже важкі для лікування раки, тому будь-який прогрес тут може змінити правила гри. HPN328 нещодавно показав позитивні дані щодо переносимості та відповіді у пацієнтів із SCLC та нейроендокринними пухлинами, що й пояснює, чому Merck готовий зробити $680M чек.

Технологічний стек: секретний соус Harpoon

Harpoon — це не просто ще одна біотехнологічна компанія з одним продуктом. Компанія розробила платформу TriTAC® — триспецифічний активатор T-клітин, який може залучати імунні клітини ефективніше, ніж попередні покоління T-клітинних активаторів. Вони також мають ProTriTAC™, що застосовує концепцію проліків для створення інженерних білків, які залишаються неактивними до досягнення пухлини. Це розумна інженерія, спрямована на мінімізацію побічних ефектів.

Крім HPN328, у портфелі Harpoon є HPN217, що націлений на B-клітинний антенгент зрілості (BCMA) для множинної мієломи, вже на стадії клінічних досліджень фази 1. Також є HPN601 у доклінічній розробці, що націлений на пухлини з експресією EpCAM. Ще не блокбастер, але міцний доказ концепції.

Чому це важливо зараз

Часовий фактор не випадковий. FDA у березні 2022 року надала HPN328 статус orphan drug для малігненних раків легень, що означає прискорені шляхи та можливості ексклюзивності на ринку. Поточні клінічні дослідження оцінюють HPN328 як монотерапію, так і в комбінації з атеzolізумабом у пацієнтів із SCLC. Merck бачить потенціал у поєднанні HPN328 з іншими кандидатами у своїй онкологічній лінійці.

Малігненний рак легень історично був “кладовищем” терапії — обмежені можливості, погані результати. Якщо HPN328 зможе змінити ситуацію тут, це відкриває дискусії щодо використання подібних підходів у інших солідних пухлинах. Це справжній стратегічний виграш.

Структура угоди

Merck придбає всі існуючі акції через дочірню компанію за $23 за акцію у готівці. Рада директорів Harpoon одностайно схвалила цю угоду. Очікується закриття у першій половині 2024 року, за умови схвалення акціонерами та регуляторних умов, включаючи антимонопольне схвалення Hart-Scott-Rodino. Merck очікує зафіксувати некодатковий витратний збиток приблизно $650 мільйонів ($0.26 за акцію) при закритті угоди.

Що це означає для імуно-онкології

Зобов’язання Merck щодо імуно-онкології серйозне. Вони ведуть один із найбільших програм розробки у галузі, охоплюючи понад 30 типів пухлин. Придбання Harpoon Therapeutics означає, що вони подвоюють зусилля саме у технології T-клітинних активаторів. Оскільки солідні пухлини стають новим фронтиром (у порівнянні з кров’яними раками, де CAR-T вже довели свою ефективність), мати кілька шансів — логічно.

Ця угода також відображає креативну науку, що виходить із менших біотех-компаній. Harpoon витратив вісім років на створення своєї платформи та підтвердження її підходу. Замість ліцензування по частинах, Merck вирішила придбати всю операцію — команду, платформу та портфель.

Підсумок

Це обдумана ставка на новий клас імунотерапій. HPN328 ще не схвалений, і клінічна розробка завжди несе ризик. Але позитивні дані щодо SCLC і нейроендокринних пухлин у поєднанні з універсальністю платформи Harpoon свідчать про те, що Merck бачить значний потенціал. У просторі імуно-онкології така впевненість зазвичай означає, що базова наука достатньо переконлива, щоб виправдати $680 мільйонів.