STX-478 Фаза 1/2 випробувань демонструє обнадійливий клінічний прогрес, з новим партнерством Pfizer, спрямованим на лікування прогресивного раку молочної залози

Scorpion Therapeutics представила значущі досягнення у своїй програмі STX-478, презентуючи оновлені клінічні дані фази 1/2 на Симпозіумі з раку молочної залози Сан-Антоніо 2024 року та оголосила про важливу співпрацю з Pfizer для прискорення підходів комбінаційної терапії при метастатичному раку молочної залози з мутацією PI3Kα та позитивним рецептором гормонів, HER2-негативним (HR+/HER2-).

Клінічні дані демонструють сприятливий профіль безпеки та ефективність залежно від дози STX-478

Останні аналізи поточного дослідження фази 1/2 показують, що STX-478, пероральний інгібітор селективний до мутантів PI3Kα, має міцний профіль безпеки з мінімальними необхідними коригуваннями дози у різних груп пацієнтів. Важливо, що у дослідженні не було зафіксовано відмов пацієнтів через побічні ефекти, що є важливим досягненням у розвитку прецизійної онкології.

Дані щодо ефективності монотерапії підтверджують чіткий зв’язок між дозою та відповіддю у пацієнтів з раком молочної залози HR+/HER2-, що корелює з високим покриттям цільових шляхів PI3Kα. Як самостійний препарат, STX-478 показав загальний рівень відповіді 23% у цій групі пацієнтів та досяг 44% відповіді у гінекологічних пухлинах. З’єднання демонструє відмінну переносимість навіть у пацієнтів з переддіабетом, діабетом та важким попереднім лікуванням, з мінімальними токсичностями, опосередкованими мутантами — важливою перевагою порівняно з існуючими не-селективними інгібіторами, доступними у клінічній практиці.

Стратегічне партнерство з Pfizer розширює розробку STX-478

В рамках новоствореної клінічної співпраці та договору постачання, Scorpion і Pfizer спільно досліджуватимуть STX-478 у комбінації з атірмокіцлибом (селективним інгібітором CDK4 від Pfizer) та фулвестрантом. Ця трійкова комбінація спрямована на первинне лікування метастатичного раку молочної залози з мутацією PI3Kα та позитивним рецептором гормонів, з початком дослідження запланованим на другу половину 2025 року.

Згідно з умовами договору, обидві компанії рівноправно нестимуть витрати на розробку. Pfizer забезпечить постачання атірмокіцлибу, тоді як Scorpion візьме на себе операційне керівництво дослідження. Ця структура партнерства відображає зростаюче визнання галуззю синергетичного потенціалу між інгібуванням шляху PI3Kα, антагонізмом естрогенних рецепторів та блокадою CDK4/6 у гормонорецептор-позитивному раку молочної залози.

Триває розширення досліджень комбінацій для розширення варіантів лікування

Крім співпраці з Pfizer, Scorpion активно залучає пацієнтів до досліджень комбінацій, що оцінюють STX-478 у парі з фулвестрантом як двокомпонентну терапію, а також з фулвестрантом і інгібіторами CDK4/6 як трійковий підхід у другій лінії та на первинних стадіях раку молочної залози HR+/HER2- відповідно. Ці розширювальні когорти є систематичним дослідженням багатоклітинних стратегій у рамках прецизійної онкології.

STX-478 вирішує важливу клінічну невирішену потребу

STX-478 націлений на мутації PI3Kα, одну з найпоширеніших онкогенних змін у солідних пухлинах, що впливають на понад 166 000 нових випадків щороку у США у раку молочної залози, гінекологічних та інших типах раку. Механізм збереження дикого типу у цьому з’єднанні відрізняє його від перших поколінь інгібіторів шляху PI3K, потенційно забезпечуючи триваліші глибокі відповіді з меншим навантаженням на лікування.

Властивості препарату, що проникає через ЦНС, та пероральна форма один раз на день ще більше підвищують його клінічну цінність у порівнянні з доступними альтернативами. Поточна розробка охоплює мутації PI3Kα у домені кінази та гвинтовому домені, з пацієнтськими групами, що включають тих, хто раніше отримував альпелізиб, та тих, хто є наївними до шляхових інгібіторів.