## Soquelitinib демонструє обнадійливі клінічні результати при прогресуючому Т-клітинному лімфомі: ключові дані з фази 1/1b

Клінічна біофармацевтична компанія оприлюднила фінальні дані з фази 1/1b дослідження, що вивчало soquelitinib у пацієнтів із Т-клітинною лімфомою. Представлені на 67-й щорічній зустрічі Американського товариства гематології у грудні 2025 року, результати демонструють значний терапевтичний потенціал цього інгібітора ITK у одному з найскладніших напрямків гематології.

### Дизайн клінічного дослідження та популяція пацієнтів

Дослідження залучило 75 пацієнтів з різними підтипами Т-клітинної лімфоми, включаючи периферичну Т-клітинну лімфому (PTCL), Т-фолікулярну допоміжну клітинну лімфому (TFHC), Т-клітинну лімфому природних killer-клітин (NKTCL), шкірну Т-клітинну лімфому (CTCL), анапластичну великоклітинну лімфому (ALCL) та дорослу Т-клітинну лімфому/лейкемію (ATLL). Ця різноманітна група пацієнтів відображає гетерогенну природу Т-клітинних злоякісних новоутворень, з якими стикаються у клінічній практиці.

Пацієнти були сильно попередньо лікувані, з медіаною 3 попередніх терапій (діапазон 1-18), і лише 31% продемонстрували об’єктивний відповідь на останнє лікування. Ця прогресуюча, резистентна популяція пацієнтів має обмежені терапевтичні альтернативи та історично поганий прогноз.

### Проривні дані щодо ефективності

Етапи підвищення дози та розширення дослідження призвели до вибору дози 200 мг, що приймається двічі на день, як оптимальної, на основі досліджень біомаркерів, що підтвердили повне зайняття цілі на цьому рівні дози та вище.

У групі з 200 мг BID результати були наступними:
- У цій групі було 36 пацієнтів, з яких 24 визначені як оптимальні відповідачі, базуючись на 1-3 попередніх терапіях та достатній кількості лімфоцитів у периферійній крові
- Серед цих 24 пацієнтів об’єктивні відповіді були досягнуті у 9 (37.5%), включаючи 6 повних відповідей та 3 часткові відповіді
- **Медіана без прогресії виживання склала 6.2 місяці**, при цьому 30% пацієнтів зберігали контроль над захворюванням протягом 18 місяців
- **Медіана загальної виживаності склала 28.1 місяця**, при цьому 67% пережили понад 24 місяці

Ці показники виживання є значним покращенням у порівнянні з історичними даними, де пацієнти з рецидивуючою/резистентною PTCL зазвичай мають медіану загальної виживаності 6-12 місяців і без прогресії — 3-4 місяці.

### Профіль безпеки

Жодних токсичних ефектів, що обмежують дозу, не виявлено у будь-якій групі, при підвищенні дози до 600 мг двічі на день. Важливо, що препарат не викликав мієлосупресії та імуносупресії — побічних ефектів, характерних для традиційних терапій лімфом. Цей сприятливий профіль переносимості свідчить про потенціал використання у пацієнтів, які не можуть переносити стандартне хіміотерапевтичне лікування.

### Механізм дії: інгібування ITK та диференціація Т-клітин

Soquelitinib є селективним інгібітором ITK, спрямованим на інтерлейкін-2-індукований Т-клітинний кінеазу — фермент, що переважно експресується у Т-клітинах і відіграє критичну роль у сигналі Т-клітинового рецептора та імунній функції.

Механістичні дані виявили чіткий імунобіологічний ефект: soquelitinib сприяє диференціації Th1, одночасно блокуючи розвиток Th2 та Th17. Підтвердженням є:
- in vitro дослідження, що показали сильне спрямування на Th1 при клінічно релевантних концентраціях
- аналіз біомаркерів із крові та пухлинних зразків, що показав збільшення внутрішньопухлинних Th1-клітин та зниження рівнів IL-5 у сироватці
- порівняльні біопсії пухлин на початку та на 8-й день лікування, що підтвердили підвищення внутрішньопухлинної інфільтрації Th1 за допомогою РНК-секвенування

Цей механізм працює на рівні перед сигналізаційних шляхів у Т-клітинах, що свідчить про малу ймовірність виникнення резистентних шляхів — теоретична перевага над терапіями, що націлені на сигнальні компоненти нижчого рівня.

### Наслідки для рецидивуючої/резистентної PTCL

Периферична Т-клітинна лімфома становить приблизно 10% неходжкінських лімфом у західних країнах і до 20-25% у частинах Азії та Південної Америки. Це захворювання виникає з зрілих допоміжних Т-клітин, що часто експресують ITK і мають мутації у сигнальних шляхах Т-клітинного рецептора, що сприяють лімфомогенезу.

Ситуація з рецидивуючою/резистентною формою залишається особливо актуальною, оскільки близько 75% пацієнтів не досягають відповіді на первинну комбінаційну хіміотерапію або рецидивують протягом двох років. Відсутні багато схвалених FDA варіантів для цієї групи, і пацієнти мають жалюгідні результати, незважаючи на рятівну терапію.

Дані клінічного дослідження підтримують перехід до реєстраційної фази 3, яка залучить 150 пацієнтів із рецидивуючою/резистентною PTCL, порівнюючи soquelitinib із вибором лікаря — біліностат або пралатрексат, з первинною кінцевою точкою — без прогресії захворювання. Очікується отримання проміжних даних наприкінці 2026 року.

### Розширення у сферу імунних та запальних захворювань

Крім онкології, soquelitinib досліджується при атопічному дерматиті — хронічному запальному захворюванні шкіри, що уражає до 20% дітей та 10% дорослих. Патофізіологія захворювання включає секрецію проко-запальних цитокінів Th2-клітинами, що надає механістичне підґрунтя для інгібування ITK.

Передклінічні дослідження показали, що soquelitinib пригнічує вироблення цитокінів з Th2-клітин, а останні клінічні спостереження продемонстрували зсув у напрямку диференціації T-регуляторних клітин при інгібуванні ITK. Цей подвійний механізм — зменшення патогенної Th2-запальної реакції та стимулювання імунорегуляторних T-клітин — може вирішити як гостру запальну реакцію, так і глибинні порушення імунної системи при алергічних захворюваннях.

Зараз триває фаза 1 дослідження при атопічному дерматиті, з очікуваними даними розширеної когортної групи на початку 2026 року та планом запуску фази 2 у Q1 2026 року.

### Регуляторний статус та клінічна перспектива

Soquelitinib отримав статус orphan drug для лікування Т-клітинної лімфоми та швидкий трек для рецидивуючої/резистентної PTCL після щонайменше 2 ліній системної терапії. Ці статуси відображають визнання FDA незадоволених клінічних потреб і потенціалу для прискореного розвитку.

Реєстраційна фаза 3 активно залучає учасників у кількох центрах, з очікуваним завершенням дослідження у 2027 році. Успіх цього ключового дослідження може закріпити за soquelitinib статус важливого терапевтичного засобу для однієї з найскладніших злоякісних хвороб у гематології.