Прорив у лікуванні біполярної депресії: Navacaprant від Neumora входить у клінічні дослідження фази 2

Вирішення критичної прогалини у догляді за психічним здоров’ям

Лікувальний ландшафт біполярної депресії залишається в основному незмінним протягом десятиліть, залишаючи пацієнтів у циклі з кількома медикаментами, які часто не дають значущого полегшення. Neumora Therapeutics (Nasdaq: NMRA) зараз робить кроки для зміни цієї реальності. 14 травня 2024 року біофармацевтична компанія клінічної стадії оголосила про плани розпочати дослідження фази 2 навакапранту, спрямованого на одну з найстійкіших проблем психіатрії: вперті симптоми пригніченого настрою та анедонії у пацієнтів із біполярним розладом.

Як працює навакапрант: новий підхід до мозкової хімії

Що відрізняє навакапрант — це його механізм дії. Як високоселективний антагоніст κ-опіоїдного рецептора (KOR), цей препарат у формі пероральної таблетки по 80 мг, що приймається один раз на день, застосовує принципово інший підхід, ніж існуючі лікування. Замість просто маскувати симптоми, навакапрант розроблений для модуляції дофамінових та систем винагороди — мозкових систем, відповідальних за регуляцію настрою, мотивацію та емоційну реакцію.

Наукове обґрунтування є переконливим: система KOR добре задокументована як посередник депресивних станів. Блокуючи цей шлях, навакапрант теоретично може відновити нейрохімічний баланс, який порушує біполярна депресія. Цей механізм є суттєвим відходом від традиційних стабілізаторів настрою, антидепресантів та антипсихотиків, що становлять сучасний стандарт лікування.

Чому біполярна депресія залишається незадоволеною потребою

Приблизно 2,6 мільйонів дорослих американців мають біполярний розлад, але багато — особливо ті, хто страждає на біполярний розлад II — борються з резистентністю до лікування. На відміну від пацієнтів із біполярним розладом I, які переживають повні маніакальні епізоди, пацієнти з біполярним розладом II циклічно переходять між депресивними епізодами та гіпоманіакальними станами, часто без проривних маніакальних періодів. Така атипова картина ускладнює лікування і робить їх більш вразливими до тривалих симптомів депресії.

Наслідки є значними: пацієнтам часто потрібно послідовне випробування кількох медикаментозних схем, кожна з яких має різну ефективність і побічні ефекти. Цей шлях лікування безпосередньо підриває якість життя та функціональні можливості.

Клінічні дані, що підтримують перехід до фази 2

Навакапрант не прийшов до досліджень біполярної депресії без підстав. У попередніх дослідженнях фази 2 при великому депресивному розладі (MDD) препарат показав значущі покращення як у пригніченому настрої, так і в анедонії — втраті задоволення від діяльностей, що зазвичай приносять радість. Ці позитивні сигнали виправдовують розширення досліджень на популяції з біполярною депресією.

Новий рандомізований, подвійний сліпий, плацебо-контрольований дослід фази 2 залучить приблизно 60 пацієнтів із помірними та важкими депресивними епізодами, пов’язаними з біполярним розладом II. Дослідники вимірюватимуть основну ефективність за допомогою шкали оцінки депресії Монтгомері–Асберга (MADRS) на 6-му тижні, а вторинні показники — анедонію та пов’язані симптоми.

Що далі та очікувані терміни

Neumora очікує оприлюднити основні дані цього дослідження біполярної депресії у другій половині 2025 року. Якщо результати будуть сприятливими, дані підтвердження концепції можуть прокласти шлях для розширеного розвитку у ширших популяціях з біполярним розладом — потенційно включаючи пацієнтів із біполярним розладом I у майбутніх дослідженнях.

Тим часом навакапрант продовжує свій ширший клінічний шлях. Препарат наразі проходить через фазу 3 для МДР, з даними з дослідження KOASTAL-1, очікуваними наприкінці 2024 року. Ця паралельна траєкторія розвитку позиціонує навакапрант для потенційно трансформативного впливу на кілька нейропсихіатричних показань.

Більш широкий портфель і місія компанії

Амбіції Neumora виходять за межі одного медикаменту. Терапевтичний портфель компанії складається з семи клінічних і препродуктивних програм, спрямованих на недообслуговувані нейропсихіатричні та нейродегенеративні розлади. Заявлена місія організації — фундаментально переосмислити процес розробки препаратів для мозкових захворювань — рухаючись у напрямку точкової медицини, підтримуваної інтегрованими трансляційними, клінічними та обчислювальними інструментами.

Як зазначив д-р Дан Іосіфеску з NYU Grossman School of Medicine, галузі терміново потрібні нові механізми, підтримані біологічним обґрунтуванням. Антагонізм KOR навакапранту — саме такий інноваційний підхід, що має наукове підґрунтя і може суттєво покращити результати лікування для пацієнтів, які вже десятиліттями залишаються без достатніх варіантів.