Vertex застосовує багатогранний підхід для вирішення дефіциту альфа-1-антитрипсину за допомогою молекулярних коректорів наступного покоління

Vertex Pharmaceuticals зробила значний крок у своїх зусиллях щодо боротьби з AATD (недостатністю альфа-1-антитрипсину), рідкісним генетичним захворюванням, яке виникає через неправильне згортання білка і загрожує як печінковому, так і легеневому здоров’ю. Інтегрована стратегія розвитку біотехнологічної компанії охоплює три взаємопов’язані ініціативи, спрямовані на надання значущих варіантів лікування пацієнтам, які не мають ефективних терапевтичних рішень.

Клінічний прогрес: два паралельні шляхи в русі

Підхід компанії зосереджений на одночасному просуванні додаткових кандидатів у препарати. Останнє схвалення FDA дозволило Vertex розпочати дослідження на людях з VX-634, що представляє нове покоління коректорів AAT з суттєво підвищеною потужністю порівняно з попередніми ітераціями. Ця досліджувана сполука розроблена для сприяння правильному згортанню зіпсованих білків Z-AAT і буде оцінюватися у здорових добровольців у рамках фази 1, що вимірює параметри безпеки, толерантності та фармакокінетичні профілі.

Одночасно Vertex розширює дослідження VX-864 через розширений протокол фази 2 тривалістю 48 тижнів. Цей коректор попереднього покоління показав толерантність у попередніх випробуваннях і демонстрував помітне покращення функціональних рівнів AAT у плазмі за період первинної оцінки 28 днів. Нове дослідження з тривалістю, що перевищує попередні, залучить приблизно двадцять учасників з AATD з генотипом PiZZ — найбільш поширеною формою захворювання. Ці особи отримуватимуть по 500 мг двічі на день під час регулярних клінічних оцінок. Варто зазначити, що підмножина з десяти учасників пройде біопсію печінки до та під час лікування, щоб визначити, чи може тривале застосування VX-864 мобілізувати та очистити гепатичне полімерне накопичення, що є важливою патологічною ознакою захворювання.

Наукове обґрунтування

Дані з досліджень попереднього VX-864 показали переконливий результат: сполука досягла приблизно 90% зниження концентрації Z-полімера в крові від початкового рівня до 28 дня при максимальній дозі. Однак клінічна користь попередньої формули досягла плато на недостатньому рівні, щоб виправдати подальше проведення досліджень на пізніх стадіях. Розширене дослідження має на меті вирішити цю проблему, перевіряючи, чи тривале лікування дає кумулятивні переваги — зокрема, чи очищає воно полімерні відкладення в печінці та сприяє більш виразному підвищенню циркулюючих функціональних рівнів AAT.

Недостатність альфа-1-антитрипсину: контекст захворювання

AATD є окремим генетичним викликом, що виникає через мутації гена SERPINA1. Генотип PiZZ, який становить більшість випадків AATD, призводить до виробництва неправильно згортаного білка AAT, що накопичується в гепатоцитах, де відбувається його синтез. Це виснажує циркулюючі рівні AAT, залишаючи легені вразливими до прогресуючого запального ураження. Крім того, внутрішньпечінкове злипання білка сприяє порушенню функції печінки. На даний момент не існує остаточного лікування, а існуючі підходи до управління не вирішують основну проблему згортання білка, що спричиняє патологію.

Розширення портфоліо: майбутні розробки

Крім цих поточних ініціатив, Vertex підтримує ширший портфель досліджуваних коректорів AAT у розробці. Компанія планує почати клінічну оцінку додаткових молекул нового покоління з 2023 року, що свідчить про впевненість у своїй платформі відкриттів і прагнення надати кілька варіантів лікування для спектру AATD.

Девід Альтшулер, виконавчий віце-президент з глобальних досліджень і головний науковий співробітник Vertex, підкреслив рішучість компанії: «AATD цілком відповідає нашому дослідницькому фокусу, і ми залишаємося відданими розробці малих молекул, які одночасно вирішують проблеми печінки та легень. Наша стратегія просування покращених молекул і збору довгострокових даних про ефективність дозволить нам зробити значний прогрес у 2023 році.»

Про Vertex Pharmaceuticals

Заснована у 1989 році в Кембриджі, Массачусетс, Vertex працює як глобальна біотехнологічна компанія, що зосереджена на проривних терапіях для серйозних генетичних та набутних захворювань. Організація досягла особливого успіху у лікуванні муковісцидозу через кілька схвалених препаратів на основі механізмів дії та підтримує масштабний портфель, що включає малі молекули, клітинні терапії та генетичні підходи, спрямовані на такі захворювання, як серповидноклітинна анемія, бета-таласемія, ниркова дисфункція, зумовлена APOL1, хронічний біль, цукровий діабет 1 типу, недостатність альфа-1-антитрипсину та дюшенівська м’язова дистрофія. З головним офісом у районі Інновацій у Бостоні та міжнародними операціями у Північній Америці, Європі, Австралії та Латинській Америці, Vertex постійно входить до числа лідерів галузі за якістю робочого середовища.