Прорив у лікуванні серцевої недостатності: INPEFA отримує схвалення FDA з повним покриттям етикетки

Новий інгібітор SGLT демонструє зниження ризику на 33% у кардіоваскулярних подіях для всіх типів скорочення викиду лівого шлуночка

Американська FDA схвалила INPEFA™ (sotagliflozin), що є значним кроком уперед у лікуванні серцевої недостатності. Це схвалення охоплює досить широкий терапевтичний спектр — лікування пацієнтів із усього спектра станів з викидом лівого шлуночка, незалежно від статусу цукрового діабету.

Клінічні дані, що підтверджують схвалення

Регуляторне схвалення INPEFA базується на переконливих результатах дослідження SOLOIST-WHF, одного з двох основних фази 3, у яких брали участь приблизно 12 000 пацієнтів. Дані показали, що sotagliflozin зменшив сумарний ризик кардіоваскулярної смерті, госпіталізації з приводу серцевої недостатності та екстрених візитів з приводу серцевої недостатності на 33% у порівнянні з плацебо. Ця перевага була особливо актуальною для пацієнтів, які нещодавно були госпіталізовані через гостру декомпенсацію — найвразливішої групи ризику повторної госпіталізації протягом 30 днів після виписки.

Паралельне дослідження SCORED додатково розширило базу доказів, демонструючи ефективність у пацієнтів із цукровим діабетом типу 2 та хронічною хворобою нирок, які мають підвищений кардіоваскулярний ризик.

Розширений спектр лікування

На відміну від попередніх схвалень інгібіторів SGLT, етикетка INPEFA охоплює як збережений (HFpEF), так і знижений (HFrEF) типи скорочення викиду. Це охоплення відповідає рекомендаціям 2022 року Американської асоціації серця, Американського коледжу кардіології та Товариства серцевої недостатності Америки, які рекомендують терапію інгібіторами SGLT як препарат першої лінії. У квітні 2023 року експертна згода ACC ще раз підкреслила переваги інгібіторів SGLT2 для пацієнтів з HFpEF, що досягли гемодинамічної стабільності.

Механізм дії та група пацієнтів

Sotagliflozin функціонує як подвійний інгібітор натрій-глюкозних cotransporters типів 2 і 1 (SGLT2 та SGLT1). SGLT2 працює у ниркових канальцях, керуючи реабсорбцією глюкози, тоді як SGLT1 функціонує у шлунково-кишковому тракті, забезпечуючи всмоктування глюкози. Цей подвійний механізм відрізняє INPEFA у межах його фармакологічного класу.

Ліки вирішують суттєву невирішену проблему: приблизно 6,7 мільйонів американців наразі живуть із серцевою недостатністю, і за прогнозами ця кількість зросте до 8,0 мільйонів до 2030 року. Серцева недостатність є причиною більшості госпіталізацій у пацієнтів віком 65 років і старше, що становить приблизно 1,3 мільйона щорічних госпіталізацій. 30-денний період після виписки є критичним, з показниками смертності 7% і повторної госпіталізації 25%.

Профіль безпеки та вимоги до моніторингу

INPEFA вимагає ретельної стратифікації пацієнтів і моніторингу. Медичні працівники повинні оцінити функцію нирок і об’ємний статус перед початком лікування і виправити будь-яке існуюче зниження. Регулювання дози може початися під час госпіталізації або одразу після виписки, коли досягнута гемодинамічна стабільність.

Ключові питання безпеки включають:

Ризик кетоацидозу: Ліки підвищують ризик кетоацидозу у пацієнтів із цукровим діабетом типу 1, а цукровий діабет типу 2 і панкреатичні порушення є додатковими факторами ризику. Практики повинні оцінити початковий ризик і контролювати рівень кетонів у вразливих групах.

Об’ємне навантаження: Може виникнути внутрішньосудинне зниження об’єму, що потенційно спричиняє симптоматичну гіпотонію або гострі зміни креатиніну. Постмаркетинговий нагляд виявив випадки гострої ниркової недостатності, що потребують діалізу у пацієнтів із цукровим діабетом типу 2. Похилі пацієнти і ті, хто отримує петльові діуретики, мають підвищений ризик зневоднення.

Ризик інфекцій: Терапія інгібіторами SGLT підвищує схильність до інфекцій сечовивідних шляхів, включаючи серйозні ускладнення, такі як уросепсис і пієлонефрит. Гангрена Фурньє, хоча і рідкісна, є потенційно смертельною перинеальною некротизуючою інфекцією, виявленою у постмаркетинговому нагляді.

Метаболічні особливості: Часто виникають генітальні мікотичні інфекції, що вимагає регулярного моніторингу. Одночасне застосування інсуліну або інсуліновмісних секретагог може потребувати зниження дози для зменшення ризику гіпоглікемії. Стандартне тестування глюкози у сечі стає ненадійним і вимагає альтернативних методів.

Загальні побічні реакції, що зустрічалися у ≥5% випадків, включають інфекції сечовивідних шляхів, зневоднення, діарею та гіпоглікемію.

Профіль взаємодії з ліками

Клініцисти повинні враховувати кілька важливих взаємодій: експозиція дигоксину значно зростає при застосуванні з INPEFA 400 мг, що вимагає відповідного моніторингу пацієнтів. Рифампіцин, індуктор UGT, знижує експозицію sotagliflozin. Концентрація літію у сироватці може знизитися при одночасному застосуванні інгібіторів SGLT2, що вимагає частішого контролю під час початку лікування і коригування дози.

Особливі групи пацієнтів

Для пацієнтів похилого віку не потрібні коригування дози за віком, хоча підвищена чутливість до зневоднення вимагає більшої обережності. INPEFA не рекомендується під час другого і третього триместру вагітності або під час лактації. Пацієнти з хронічною хворобою нирок (eGFR 25-60 мЛ/хв/1,73 м²) були включені до клінічних досліджень, що підтверджує можливість застосування при помірній нирковій недостатності.

Клінічна хронологія та доступність

Lexicon Pharmaceuticals очікує комерційне запровадження INPEFA до кінця червня 2023 року, з оптовою ціною, що відповідає існуючим брендовим препаратам для серцевої недостатності. Компанія проведе обговорення з керівництвом 30 травня 2023 року, надаючи додаткову інформацію щодо цього схвалення.