Прорив у лікуванні ALS: дані клінічних досліджень демонструють обнадійливі результати для двоєчно-лікувального підходу NeuroSense Therapeutics

Підстава для нової терапії ALS

Аміотрофічний латеральний склероз залишається одним із найактуальніших викликів у медицині. Діагностується приблизно у 5 000 американців щороку, ця прогресуюча неврологічна хвороба атакує нервові клітини, що контролюють довільні м’язові рухи, неминуче призводячи до повної паралізації та смерті протягом двох-п’яти років після діагнозу. Поточні терапевтичні засоби на ринку забезпечують обмежену користь, пропонуючи недостатнє уповільнення прогресування хвороби або значне покращення якості життя пацієнтів. Ця незадоволена медична потреба створила значний тиск у фармацевтичній галузі на розробку більш ефективних інтервенцій.

NeuroSense Therapeutics Ltd. (NASDAQ:NRSN), здається, рухається у перспективному напрямку зі своїм головним кандидатом, PrimeC — комбінаційною терапією, розробленою для боротьби з ALS через принципово інший механізм, ніж існуючі лікування.

Як працює PrimeC інакше

Замість того, щоб покладатися на один активний інгредієнт, PrimeC використовує синергетичну двокомпонентну формулу, що поєднує два FDA-схвалені препарати у визначених дозуваннях. Celecoxib бореться з нейроінфламацією, ексайтотоксичністю глутамату та окислювальним стресом, тоді як Ciprofloxacin сприяє синтезу мікроРНК та накопиченню заліза — двох шляхів, залучених до прогресування ALS. Такий багатоклітинний підхід відображає зростаюче визнання того, що патологія ALS є достатньо складною, щоб виправдати стратегії комбінаційної терапії.

Клінічне дослідження PARADIGM демонструє переконливі сигнали ефективності

Клінічне дослідження NeuroSense фази 2b, відоме як PARADIGM, залучило учасників з Канади, Італії та Ізраїлю у рандомізованому, подвійно-засліпленому, плацебо-контрольованому дизайні. Після шести місяців лікування учасники були рандомізовані у співвідношенні 2:1 для отримання PrimeC або плацебо. Результати перевищили очікування. Комбінована терапія досягла зниження прогресування хвороби на 29,2% і сповільнення втрати функції дихання на 13,3% у порівнянні з плацебо — результати, які стають ще більш вражаючими при аналізі за пер protocol, де зафіксовано зниження прогресування хвороби на 37,4% і сповільнення зниження дихальної функції на 17,2%.

Крім ефективності, PrimeC досяг своєї основної цілі безпеки, з профілем переносимості, що співпадає з плацебо. Це міцна база безпеки вирішує критичні регуляторні вимоги на шляху до комерціалізації.

Захоплення пацієнтів свідчить про сильний ринковий потенціал

Можливо, найважливішим показником є поведінка пацієнтів. Серед учасників дослідження, які завершили перший шести-місячний етап, 96% добровільно обрали продовжити прийом PrimeC через 12-місячне відкриття. До кінця повного 18-місячного періоду лікування всі завершили участь і попросили продовжити терапію через Ініціативне дослідження — незвичайно високий рівень утримання, що відображає як сприйняття ефективності, так і переносимість.

Незалежна валідація надається недавніми дослідженнями, проведеними в лабораторії стовбурових клітин Ichida при Університеті Південної Каліфорнії, які показали, що PrimeC входить до числа найефективніших зразків, протестованих для покращення виживання моторних нейронів у порівнянні з двома FDA-схваленими препаратами для ALS та кількома іншими кандидатами на розробку. Ринок лікування ALS становить приблизно $3 мільярдів у річних можливостях, і масштаб покращень, виявлений у PARADIGM, позиціонує цей підхід як потенційно революційний.

Ключові етапи 2024 року

Близькосхідний потік каталізаторів виглядає міцним. Очікується швидке підписання стратегічних угод з Biogen Inc. (NASDAQ:BIIB), які оцінюють вплив PrimeC на рівень нейрофіламенту — біомаркера, безпосередньо пов’язаного з прогресуванням хвороби. Biogen зберегла право першої відмови щодо спільної розробки та комерціалізації, що свідчить про впевненість у терапевтичному потенціалі.

У першій половині 2024 року NeuroSense Therapeutics планує оприлюднити основні кінцеві точки для біомаркерів ALS TDP-43 і ProstaglandinJ2, що надасть додаткові біологічні докази залучення цілей і механізму дії PrimeC.

Регуляторна взаємодія також прискорюється. Компанія очікує зустрічей End of Phase 2 з FDA та Європейським агентством з лікарських засобів до Q2 2024 — зустрічі, що зазвичай потрібні перед переходом до оцінки Phase 3. NeuroSense одночасно веде переговори з провідними фармацевтичними компаніями, що спеціалізуються на ЦНС-терапіях, щодо потенційних стратегічних партнерств і можливостей комерціалізації.

Що це означає для галузі

Меріт Кудковіц, доктор медичних наук, голова неврології в Массачусетській загальній лікарні та член Науково-консультативної ради NeuroSense, охарактеризував клінічні дані як переконливі, підкреслюючи, що будь-яка терапія, здатна сповільнити прогресування ALS і зберегти якість життя, задовольняє величезну незадоволену медичну потребу. Джеффрі Розенфельд, MD, PhD, з Університету Лома Лінда, підкреслив, що масштаб покращень є особливо вражаючим ураховуючи природний перебіг хвороби ALS, і що терапевтична користь стабільно проявлялася з найранішого часу і протягом усього періоду дослідження.

З очікуваними фазами 3 і потенційним прискоренням регуляторних шляхів через подальшу співпрацю, NeuroSense Therapeutics, здається, готова просунути PrimeC до отримання дозволу на ринок — що є значним прогресом у галузі, де опції для пацієнтів залишаються вкрай обмеженими.