Teliso-V переходить до розгляду FDA, оскільки AbbVie прагне прискореного шляху для раків легень з надмірною експресією c-Met

AbbVie подала Біологічну Ліцензійну Заяву (BLA) до Управління з контролю за продуктами і ліками США (FDA) на телісотузумаб ведотин (Teliso-V), прагнучи отримати прискорене схвалення для раніше недообслуговуваної групи пацієнтів із прогресуючим недрібноклітинним раком легень (NSCLC). Подання стосується дорослих пацієнтів із локально прогресуючим або метастатичним захворюванням, які вичерпали початкові варіанти лікування та мають специфічні ознаки перенаселеності білка c-Met.

Вирішення невирішеної медичної проблеми

Недрібноклітинний рак легень становить приблизно 85% усіх діагнозів раку легень, але залишається провідною причиною смертності від раку у світі. У цій когорті виділяється окрема підгрупа — приблизно 25% пацієнтів із EGFR-диким типом, недоскладним NSCLC — у яких спостерігається перенаселеність білка c-Met, молекулярний маркер, що тісно пов’язаний із агресивним прогресуванням захворювання та поганими клінічними результатами. На даний момент жодні протиракові терапії не були спеціально розроблені для цієї популяції, керованої c-Met, що позиціонує Teliso-V як потенційне перше у своєму роді терапевтичне рішення.

Рецептор c-Met, тирозинкіназа, що часто порушена у солідних пухлинах, виконує важливу роль у неконтрольованому розмноженні клітин у певних підтипах раку легень. Пацієнти, у яких пухлини демонструють цей молекулярний підпис, мають особливо обмежені варіанти лікування після стандартної хіміотерапії або таргетної терапії, що створює істотний терапевтичний прогал.

Механізм продукту та стратегія розробки

Teliso-V є досліджуваним кон’югатом антитіло-ліки (ADC), цілеспрямованим лікувальним засобом, розробленим для розпізнавання та знищення пухлинних клітин із перенаселеністю c-Met. Цей цілеспрямований підхід дозволяє молекулі вибірково взаємодіяти з раковими клітинами, що мають підвищений рівень c-Met, мінімізуючи системну експозицію — характерну рису сучасної платформи ADC.

Згідно з рішенням FDA про прискорене визнання терапії (Breakthrough Therapy Designation) від грудня 2021 року, регулятор визнає потенційне клінічне значення Teliso-V для цієї групи пацієнтів. Шлях прискореного розгляду в рамках програми Реального часу онкологічного огляду (RTOR) Центру онкології прискорює оцінку, зберігаючи при цьому високий рівень безпеки та ефективності.

Клінічні дані, що підтримують подання BLA

Подання BLA базується на даних дослідження фази 2 LUMINOSITY (Study M14-239), що є поточним дослідженням, спрямованим на характеристику профілю безпеки та терапевтичної ефективності Teliso-V у популяціях з перенаселеністю c-Met у NSCLC. Останні презентації даних на конгресі Американського товариства клінічної онкології 2024 року надали оновлені сигнали ефективності, а попередні результати були оприлюднені у 2023 році.

Дизайн дослідження LUMINOSITY визначає, які групи з NSCLC з перенаселеністю c-Met отримують оптимальну користь від монотерапії Teliso-V у другому або третьому рядках лікування. У дослідженні оцінюються кілька клінічно важливих кінцевих точок, включаючи загальну частоту відповіді (ORR), тривалість відповіді (DoR), рівень контролю захворювання (DCR) та безпрогресивну виживаність (PFS) за незалежним центральним оглядом, а також загальну виживаність OS.

Паралельно триває рандомізоване дослідження фази 3 TeliMET NSCLC-01, яке продовжує набір пацієнтів по всьому світу для подальшого підтвердження ефективності Teliso-V як монотерапії у попередньо оброблених пацієнтів із перенаселеністю c-Met у NSCLC.

Стратегічне позиціонування у онкології

Роопал Тхаккар, виконавчий віце-президент з досліджень і розробок та головний науковий співробітник AbbVie, зазначив, що онкологи терміново шукають диференційовані варіанти лікування для пацієнтів із NSCLC із обмеженими прогнозами. Компанія розглядає Teliso-V як потенційний терапевтичний прорив, здатний підвищити стандарти догляду у визначених групах пацієнтів, керованих молекулярними характеристиками, а не лише гістологічними ознаками.

Онкологічна стратегія AbbVie зосереджена на розробці таргетних препаратів для кров’яних раків і солідних пухлин. Компанія активно оцінює понад 20 досліджуваних молекул у поточних клінічних випробуваннях для поширених і важких злоякісних новоутворень. Терапевтичний арсенал охоплює кілька платформ, включаючи антитіло-ліки ADC, імуноонкологічні агенти, біспецифічні антитіла та CAR-T клітинні терапії, кожна з яких пропонує різні механізми для пригнічення розмноження ракових клітин або їх знищення.

Регуляторний шлях і наступні кроки

FDA проведе розгляд BLA через свій спеціалізований Центр онкології, застосовуючи процедури Реального часу онкологічного огляду RTOR, розроблені для перспективних онкологічних кандидатів. Цей шлях дозволяє прискорити доступ, зберігаючи при цьому всебічну оцінку безпеки. Детальну інформацію про набір учасників досліджень можна знайти на www.clinicaltrials.gov.

Якщо регуляторне схвалення буде отримано, Teliso-V стане першим затвердженим терапевтичним засобом, що цілеспрямовано на перенаселеність c-Met у NSCLC, потенційно трансформуючи варіанти лікування для пацієнтів із цим молекулярним підписом.