Kymera's STAT6 Degrader KT-621 демонструє вражаючу клінічну ефективність у фазі 1b випробування при атопічному дерматиті

Kymera Therapeutics оприлюднила переконливі дані щодо ефективності та безпеки з її клінічного дослідження BroADen фази 1b, яке оцінювало KT-621, досліджуваний оральний деградувач білка STAT6, розроблений для лікування типу 2 запальних захворювань. Результати свідчать, що KT-621 може представляти значний прорив у пероральних терапіях атопічного дерматиту та пов’язаних станів.

Глибоке пригнічення STAT6 продемонстроване у різних групах пацієнтів

Дослідження фази 1b залучило 22 пацієнти з помірним до важкого атопічним дерматитом у двох когортах дозування. Kymera Therapeutics зафіксувала глибоке пригнічення білка STAT6 як у системному кровообігу, так і у ураженій шкірі після чотирьох тижнів щоденного прийому. При дозі 200 мг рівень STAT6 у крові знизився на медіану 98%, а у шкірі — на 94%, що демонструє здатність препарату ефективно проникати у цільові тканини. Навіть при нижчій дозі 100 мг спостерігалися схожі патерни деградації, що свідчить про стабільну фармакодинамічну реакцію.

Варто зазначити, що ступінь пригнічення STAT6 у пацієнтів з атопічним дерматитом відповідав результатам попередніх досліджень на здорових добровольцях, що свідчить про міцну трансляцію механізму від ранніх стадій розробки до популяції з хворобою.

Маркери типу 2 запалення демонструють суттєве зниження

Дослідження вимірювало кілька циркулюючих біомаркерів, пов’язаних із запаленням, зумовленим типом 2. У пацієнтів спостерігалося медіанне зниження TARC (тимусу та активованого регульованого хемокіну) на 74%, при цьому рівні на початку були порівнянні з даними опублікованих досліджень dupilumab — що відповідає показникам препарату-контролю через чотири тижні.

Додаткові зниження біомаркерів включали:

• Eotaxin-3: медіальне зниження на 62-73%, чисельно перевищуючи історичні дані dupilumab при астмі та хронічному риносинуситі
• IL-31: медіальне зниження на 54-56%, що є першим задокументованим пригніченням IL-31 через блокаду IL-4/IL-13 у пацієнтів з атопічним дерматитом
• FeNO (фракційний видихуваний оксид азоту): медіальне зниження на 25-33%, що також є першим у цій групі

Ці результати свідчать, що KT-621 системно взаємодіє з імунною системою типу 2, маючи потенціал для впливу за межами дерматологічних захворювань.

Клінічні кінцеві точки відображають швидкий терапевтичний ефект

KT-621 продемонстрував значущі клінічні покращення за об’єктивними та пацієнтськими показниками. Середній бал EASI (Індекс тяжкості та площі екземи) знизився на 63% у всіх пацієнтів, що пройшли лікування, при цьому перші ознаки покращення з’явилися вже на 8-й день — що є досить раннім для початку дії. Близько 76% пацієнтів досягли принаймні 50% покращення за EASI (EASI-50), а 29% — 75% покращення.

Пік свербежу (сильність свербежу) показав середнє зниження на 40% у всій групі, з подібно швидким початком дії. Показники якості життя, включаючи DLQI та POEM, стабільно покращувалися протягом чотиритижневого періоду дозування, відображаючи як об’єктивне покращення уражених ділянок, так і суб’єктивне полегшення симптомів. Індекс SCORAD знизився на 48% у цілому, а бали безсоння — на 76%.

Наслідки для супутніх станів типу 2

Підмножина учасників дослідження з супутнім астмою (n=4) показала медіальне зниження FeNO на 56% та досягла 100% відповіді за оцінкою контролю астми ACQ-5, що свідчить про системну ефективність при захворюваннях легень типу 2. У пацієнтів з алергічним ринітом зафіксовано значні покращення у показниках носових симптомів та опитувальниках якості життя, що додатково підтверджує широту фармакологічної активності KT-621.

Профіль безпеки підтримує подальший розвиток

Kymera Therapeutics повідомила про сприятливий профіль безпеки та переносимості, що відповідає попереднім дослідженням на здорових добровольцях. Не зафіксовано серйозних побічних ефектів, важких, пов’язаних із лікуванням, або відміни через проблеми безпеки. Відсутні випадки кон’юнктивіту, реактивації герпесу або суглобових симптомів — побічних ефектів, асоційованих з деякими біологічними терапіями типу 2. Життєві показники, лабораторні дані та електрокардіограми залишалися без змін у обох дозах.

Шлях клінічного розвитку

Клітинне дослідження компанії BROADEN2 фази 2b у помірному до важкого атопічному дерматиті активно набирає учасників, з очікуваними даними до середини 2027 року. Планується також початок окремого дослідження BREADTH фази 2b у пацієнтів з астмою у першому кварталі 2026 року. Цей паралельний підхід до розробки має на меті прискорити оптимізацію дозування та інформувати стратегії реєстрації для кількох показань, зумовлених типом 2, включаючи дерматологічні, гастроентерологічні та респіраторні захворювання.

Механістична специфічність KT-621 як деградувача, орієнтованого на STAT6, позиціонує його у новий клас пероральних малих молекул, розроблених для імітації ефективності ін’єкційних біологічних препаратів з потенційно покращеною зручністю для пацієнтів та переносимістю.