FDA надає схвалення Tyvaso DPI: новий інгаляційний варіант для лікування легеневої гіпертензії

Революційна формулація сухого порошку тепер доступна для пацієнтів з ПАХ та PH-ILD

Американська Управління з контролю за продуктами та ліками (FDA) схвалило інгаляційний порошок Tyvaso DPI (treprostinil), що є першим і єдиним сухим порошковим інгалятором, дозволеним для лікування двох серйозних форм легеневої гіпертензії. Ця розробка пропонує пацієнтам з легеневою артеріальною гіпертензією (PAH) та легеневою гіпертензією, асоційованою з інтерстиціальним захворюванням легень (PH-ILD), більш портативний і зручний спосіб введення порівняно з існуючими варіантами.

Розуміння навантаження захворюванням

PAH, класифікована як легенева гіпертензія групи 1 за ВООЗ, є небезпечною для життя станом, що характеризується підвищеним кров’яним тиском у легеневих артеріях. Приблизно 45 000 американців наразі живуть з PAH, що поступово погіршує здатність серця і легень ефективно функціонувати. Це захворювання не має відомого лікування і потребує постійного фармацевтичного управління.

PH-ILD є ускладненням інтерстиціального захворювання легень, категорії станів, що включають надмірне рубцювання тканини легень. Коли у пацієнтів з ILD розвивається легенева гіпертензія, результати значно погіршуються. Оцінки свідчать, що PH-ILD уражає щонайменше 15% пацієнтів з початковою стадією ILD (приблизно 30 000 осіб у США) і може впливати до 86% тих, у кого прогресує фіброз. Це стан погіршує здатність до фізичних навантажень, збільшує потребу у додатковому кисні і знижує якість життя.

Клінічні дані, що підтверджують Tyvaso DPI

Схвалення FDA базується на даних дослідження BREEZE, відкритого дослідження з участю 51 пацієнта з PAH, які вже стабілізовані на Tyvaso Inhalation Solution. Коли ці пацієнти перейшли на Tyvaso DPI протягом трьох тижнів, дослідники зафіксували безпеку, переносимість і значні клінічні покращення. Зокрема, пацієнти показали суттєві покращення у відстані, яку вони проходять за шість хвилин — ключовий показник фізичної витривалості — а також вищу задоволеність пристроєм і результати, що повідомляють пацієнти, порівняно з формулюванням у розчині.

Підтримуючи це основне дослідження, дослідження TRIUMPH I оцінювало 235 пацієнтів з PAH (переважно NYHA функціонального класу III) у 12-тижневому, плацебо-контрольованому дизайні. Найчастішими побічними реакціями з трепростинілом були кашель (54% проти 29% плацебо), головний біль (41% проти 23%), подразнення горла (25% проти 14%), нудота (19% проти 11%) і почервоніння шкіри (15% проти показників плацебо).

Щодо PH-ILD, дослідження INCREASE показало, що інгаляційна терапія трепростинілом ефективно вирішує цю проблему, підтверджуючи клінічну цінність для цієї нової індикації.

Характеристики продукту та механізм дії

Tyvaso DPI доставляє трепростиніл, синтетичний міметик простагландину, за допомогою інноваційної системи доставки сухого порошку, достатньо маленької, щоб поміститися в долоні пацієнта. На відміну від розчинної формули, сухий порошковий інгалятор пропонує покращену портативність і спрощене введення, що потенційно покращує дотримання лікування і якість життя пацієнтів. Обидва Tyvaso Inhalation Solution і Tyvaso DPI залишаються єдиними схваленими FDA терапіями, спеціально призначеними для управління PH-ILD.

Трепростиніл функціонує як легеневий і системний вазодилататор. Ліки працюють оптимально в межах 4-годинного режиму дозування, що дозволяє пацієнтам коригувати час прийому відповідно до щоденних активностей. Клінічний досвід застосування інгаляційного трепростинілу зазвичай включає одночасне застосування антагоністів рецепторів ендотеліну (ERA) або інгібіторів фосфодіестерази типу 5 (PDE-5).

Важливі питання безпеки

Провайдери та пацієнти повинні бути обізнані про ключові параметри безпеки. Tyvaso DPI, як і всі інгаляційні простагландини, несе ризик гострого бронхоспазму, особливо у пацієнтів з астмою, ХОЗЛ або іншими станами гіперреактивності дихальних шляхів. Важливою є оптимальна терапія реактивних станів дихальних шляхів до і під час застосування Tyvaso DPI.

Обидві форми — інгаляційна і розчинна — пригнічують агрегацію тромбоцитів, що потенційно підвищує ризик кровотечі. Одночасне застосування з діуретиками, антигіпертензивними або іншими вазодилататорами може спричинити симптоматичну гіпотензію у чутливих пацієнтів. Також слід враховувати специфічні взаємодії з ліками: інгібітор CYP2C8 gemfibrozil підвищує експозицію трепростинілу, тоді як рифампін (індуктор CYP2C8) зменшує її — ці зміни можуть впливати на клінічну ефективність і профіль безпеки.

Обмежені дані щодо застосування трепростинілу під час вагітності і лактації. Безпека і ефективність у педіатричних групах не встановлені. Серед учасників досліджень ефективності 268 осіб (47.8%) були віком 65 років і старше; спостережені ефекти лікування і профілі безпеки були схожі з молодшими групами, хоча обережний підбір дози рекомендується для літніх пацієнтів з ураженнями печінки, нирок або серця.

Клінічний коментар і вплив на пацієнтів

Д-р Шеллі Шапіро, М.Д., Ph.D., з програми легеневої гіпертензії Медичної школи Дейвіда Геффена UCLA, підкреслила, що “зручність і портативність Tyvaso DPI можуть стати важливим новим варіантом для пацієнтів з групи 1 за ВООЗ і групи 3 PH-ILD, з потенціалом покращити якість життя цієї вразливої групи.”

Майкл Бенковіц, президент і головний операційний директор United Therapeutics, зазначив, що Tyvaso DPI є “одним із найпростіших методів введення простагландинів”, поєднуючи доведену ефективність трепростинілу з рукояткою для зручності пацієнта.

Комерційна доступність запланована на червень 2022 року, і тривають повномасштабні заходи для забезпечення доступу пацієнтів до цієї нової терапії у різних медичних закладах.