Занзалінтиніб у комбінації з інгібіторами контрольних точок демонструє потужну клінічну відповідь при прогресуючому раку нирки: нові дані STELLAR-002 на ASCO 2025

На щорічній зустрічі Американського товариства клінічної онкології 2025 року дослідники представлять переконливі проміжні результати дослідження STELLAR-002, що демонструють, що занзалінтиніб у поєднанні з імунними інгібіторами контрольних точок забезпечує значущу терапевтичну користь для пацієнтів із прогресуючим clear cell renal cell carcinoma (RCC), які раніше не отримували системне лікування.

Вражаюча клінічна ефективність у комбінаційній стратегії

Розширена когорта дослідження STELLAR-002 оцінювала два лікувальні напрями у пацієнтів без попереднього лікування з нерезектованим або метастатичним RCC. Серед 40 пацієнтів, які отримували занзалінтиніб з ніволумабом, частка об’єктивних відповідей склала 63% (95% ДІ: 46-77), тоді як контроль захворювання був досягнутий у 90% учасників обох стратегій лікування. Альтернативний напрям, що поєднував занзалінтиніб з фіксованою дозою ніволумабу-ратліміну, показав частку об’єктивних відповідей 40% (95% ДІ: 25-57), з відповідними показниками контролю захворювання 90%.

Тривалість відповіді стала важливим відкриттям, оскільки 73,4% пацієнтів у комбінації занзалінтиніб-ніволумаб зберегли терапевтичний ефект через 12 місяців. Медiana безпрогресійної виживаності склала 18,5 місяців для групи з ніволумабом і 13,0 місяців для трійкової комбінації, на основі медіанних періодів спостереження відповідно 20,1 і 15,9 місяців.

Профіль безпеки відповідає очікуваному патерну токсичності

Побічні ефекти, пов’язані з лікуванням, виникали у всіх учасників дослідження. Гіпертензія стала найчастішим ускладненням ступеня 3 або 4 у когорті занзалінтиніб-ніволумаб, уражаючи 13 пацієнтів, тоді як діарея — у 6. У напрямі з фіксованою дозою ніволумабу-ратліміну гіпертензія та висип були основними ускладненнями ступеня 3/4, кожне у 6 пацієнтів. У кожній групі було зафіксовано по два випадки побічних ефектів ступеня 5, жоден з яких не був пов’язаний із досліджуваними препаратами. Відмова від лікування через побічні ефекти сталася у 8% групи з ніволумабом і у 20% трійкової терапії.

Оптимізація дози на основі даних ескалаційного етапу фази 1b

Підтримуючі дані з когорт ескалації дози, що аналізували 68 пацієнтів із різними прогресуючими солідними пухлинами, які отримували різні дози занзалінтинібу. Ці пацієнти представляли різні гістології раку, включаючи колоректальний, простатний та легеневий рак, окрім RCC. Профіль токсичності був керованим і відповідав відомим характеристикам безпеки кожного окремого агента. Фармакокінетичні та попередні оцінки ефективності підтримали вибір дози занзалінтинібу 100 мг для подальшого розширення когорт.

Вирішення невирішеної клінічної потреби

Приблизно 33 700 пацієнтів із прогресуючим раком нирки потребуватимуть системного лікування у Сполучених Штатах у 2025 році, з понад 21 400 кандидатами на перше лінійне втручання. Хоча останні досягнення у терапії покращили результати, прогресування захворювання залишається поширеним у популяціях з проміжним і поганим ризиком, до яких належить 75% цієї когорти дослідження. П’ятирічна виживаність при метастатичному RCC залишається значно нижчою, ніж при ранніх стадіях захворювання, що підкреслює клінічну необхідність більш ефективних варіантів на ранніх етапах лікування.

Занзалінтиніб є третім поколінням перорального інгібітора тирозинкінази, що націлений на рецептори VEGF, MET, AXL і MER — механізми, залучені в ангіогенез, прогресування метастазів і резистентність до імунотерапії. Сполука базується на досвіді компанії Exelixis з кабозантинібом, з додатковими фармакокінетичними вдосконаленнями. Окрім RCC, поточні дослідження STELLAR-002 оцінюють комбінації занзалінтинібу у нейроендокринних пухлинах, раку простати, резистентному до кастрації, уротеліальній карциномі, гепатоцелюлярному карциномі, немалих клітин легеневого раку, колоректальному раку та плоскоклітинному раку голови і шиї.