Прорив у лікуванні аутоімунних захворювань: терапія CAR-T компанії Cabaletta Bio отримала визнання FDA для рідкісного м'язового захворювання

Захворювання м’язового запалення, які позбавлені ефективних ліків, вже давно є клінічною проблемою. Останнім часом біотехнологічний сектор став свідком важливого досягнення, коли філіппінська компанія, що спеціалізується на інженерних клітинних терапіях, отримала важливе регуляторне визнання для свого дослідницького підходу.

FDA Надала статус «примарного препарату» CABA-201

Управління з контролю за продуктами та ліками США (FDA) присвоїло CABA-201 статус (ODD), що є важливим моментом у лікуванні ідіопатичних запальних м’язових захворювань — групи важких аутоімунних станів, що характеризуються слабкістю та запаленням м’язів. Cabaletta Bio створила CABA-201 як терапію на основі повністю людських Т-клітин CAR з 4-1BB, спрямовану на боротьбу з аутоімунними порушеннями, викликаними B-клітинами.

Це регуляторне визнання має конкретні переваги. Статус «примарного препарату» дозволяє кандидатам на лікування отримати стимули, зокрема часткові податкові кредити на витрати на клінічні дослідження, звільнення від зборів FDA та потенційний семирічний ексклюзивний маркетинг — цінні переваги для компаній, що розробляють ліки від захворювань, які вражають менше ніж 200 000 американців.

Як працює стратегія «імунного скидання»

Механізм дії є складним: CABA-201 розроблена для глибокого та тимчасового знищення CD19-позитивних B-клітин за допомогою однієї інфузії. Значно зменшуючи ці імунні клітини, терапія має на меті сприяти тому, що дослідники називають «скиданням імунної системи» — потенційно дозволяючи досягти тривалих ремісій навіть після завершення лікування.

За словами головного медичного директора Cabaletta Bio, міозит є особливо важливою невирішеною медичною потребою. Поточні стандартні терапії забезпечують лише помірну ефективність, і багато пацієнтів демонструють недостатню реакцію, незважаючи на тривале лікування. Це захворювання може уражати кілька органів, окрім м’язової тканини, включаючи легені, серце та шкіру, іноді становлячи загрозу для життя.

Прогрес клінічних досліджень

Дослідження RESET-Myositis, фаза 1/2 з відкритим дизайном, оцінює CABA-201 у пацієнтів віком 18-65 років з активною формою захворювання. У дослідженні беруть участь три підтипи захворювання: дерматоміозит, синдром анти-синтетазу та імуномедіатований некротизуючий міозит — разом приблизно 66 000 пацієнтів у Сполучених Штатах.

Учасники отримують однократну інфузію CABA-201 у дозі 1 x 10⁶ клітин/кг, перед якою проводиться стандартне попереднє підготовлення з флударабіном та циклофосфамідом. Дизайн дослідження відповідає ширшій стратегії CARTA (Chimeric Antigen Receptor T cells for Autoimmunity) Cabaletta, з чотирма одночасними фазами 1/2, що досліджують CABA-201 у різних аутоімунних станах, включаючи системний червоний вовчак, системний склероз та генералізований міастенічний синдром.

Стан захворювання

Міозит переважно уражає людей середнього віку, причому жінки становлять більшу частину випадків. Хоча точні механізми розвитку захворювання залишаються недостатньо з’ясованими, наукові дані все більше вказують на участь B-клітин у кількох підтипах. Поточне лікування зазвичай включає імуносупресивні препарати та інтенсивні терапії, такі як внутрішньовенний імуноглобулін, але багато пацієнтів залишаються з недостатньо контрольованим захворюванням.

Розвиток платформи

Терапевтична платформа Cabaletta Bio виходить за межі CABA-201. Компанія одночасно просуває стратегію CAART (Chimeric Autoantibody Receptor T cells), з кандидатами, що спрямовані на конкретні аутоімунні захворювання, включаючи мікозний пемфігус вульгаріс та міастенію з MuSK.

Регуляторне визнання CABA-201 є підтвердженням підходу компанії до лікування аутоімунних розладів за допомогою інженерної клітинної терапії — потенційного зсуву парадигми у напрямку лікування, що має на меті не лише пригнічення симптомів, а й можливе повне вилікування.