Прорив у застосуванні дорстарлімабу: FDA схвалює JEMPERLI для лікування прогресуючого ендометріального раку

Клінічний етап сигналізує про нову надію для важко лікуваних раків

Американська адміністрація з контролю за продуктами і ліками (FDA) схвалила JEMPERLI (dostarlimab-gxly), революційну імунотерапію, розроблену для боротьби з недосконалим ремонтом неспівпадінь (dMMR) ендометріального раку. Це схвалення є значним кроком уперед у варіантах лікування для пацієнтів з рецидивуючим або прогресуючим захворюванням, яке виявилося стійким до платинових хіміотерапевтичних препаратів.

Dostarlimab діє як антитіло-антагоніст PD-1, механізм, який допомагає розблокувати імунну систему організму для цілеспрямованої боротьби з раковими клітинами. Ліки спеціально спрямовані на пацієнтів з ендометріальним раком, у яких пухлини позбавлені функціональних білків для ремонту неспівпадінь — біомаркера, що вказує на потенційну чутливість до імунотерапії. Схвалення було отримано за скороченим шляхом (ускореним схваленням) на основі показників відповіді пухлини та тривалості цих відповідей, що враховує термінову клінічну потребу цієї групи пацієнтів.

Наука за успіхом

Розробка dostarlimab є спільним досягненням кількох організацій. AnaptysBio створила антитіло за допомогою власної платформи виявлення антитіл із соматичної гіпермутації (SHM) — технології, яка вже дала вісім терапевтичних кандидатів у клінічній розробці. З цих восьми програм у розробці, JEMPERLI став першим, що отримав схвалення FDA, підтверджуючи потенціал платформи для створення клінічно значущих терапевтичних засобів.

TESARO, Inc., що належить GSK, взяла на себе відповідальність за просування dostarlimab у клінічних дослідженнях. Структура співпраці дозволила AnaptysBio зосередитися на відкритті нових препаратів, отримуючи при цьому підтримку від інфраструктури GSK для розробки та комерціалізації. Ця модель партнерства вже показала свою ефективність, оскільки dostarlimab вже демонструє обнадійливі результати у кількох типах пухлин понад його початково схвалену індикацію.

Фінансові наслідки та структура етапів

Схвалення FDA спричинило миттєвий $20 мільйонний$10 платіж AnaptysBio. Це є кульмінацією попередніх регуляторних досягнень — раніше компанія отримала $10 мільйонів$45 , коли FDA прийняла першу заявку, та ще $165 мільйонів$1 , коли FDA схвалила розширену заявку на додаткові твердотільні пухлини.

Майбутні фінансові можливості залишаються значними. До (мільйонів) у додаткових регуляторних платіжах можна отримати при досягненні майбутніх схвалень у США та Європі. Окрім регуляторних досягнень, комерційний успіх може принести (мільйонів) у продажних платіжах, якщо dostarlimab досягне визначених щорічних рівнів доходу.

Роялті-угоди передбачають багаторівневе розподілення доходів: AnaptysBio отримує 8% від щорічних глобальних чистих продажів нижче (мільярда), зростаючи до 12-25% від продажів, що перевищують цей поріг. Це стимулює сильні комерційні результати і водночас дозволяє AnaptysBio отримувати значну вигоду від ринкового успіху dostarlimab.

Розширення клінічного портфеля розробок

Схвалена індикація dostarlimab стосується пацієнтів із рецидивуючим або прогресуючим ендометріальним раком з недосконалим ремонтом неспівпадінь, які пройшли або прогресували після платинової хіміотерапії. Однак поточні клінічні програми свідчать про набагато ширше потенційне застосування.

Зокрема, фаза III дослідження RUBY оцінює комбінацію dostarlimab із стандартною хіміотерапією для рецидивуючого або первинного прогресуючого ендометріального раку. Окремо, дослідження FIRST тестує dostarlimab у поєднанні з нірaparибом проти стандартної платинової терапії як перший етап лікування для стадії III/IV немуцинозного епітеліального раку яєчників.

Додаткові дослідження ведуться у сферах платиново-резистентного раку яєчників, немелкоклітинного раку легень, множинної мієломи та меланоми, що свідчить про можливість застосування dostarlimab у різних типах раку та лікувальних сценаріях.

Профіль безпеки та клінічні міркування

Імунотерапевтичні інгібітори контрольних точок, такі як dostarlimab, активують імунну систему для боротьби з раком, що іноді може викликати непередбачені імунні реакції. Пацієнти та лікарі повинні бути уважними до імуномедійованих побічних ефектів, що можуть уражати будь-який орган.

Імуномедійований пневмоніт: виник у 1.1% пацієнтів, з 0.9% — ступінь 2, і 0.2% — ступінь 3. Більше 80% випадків пневмоніту зникли; однак, 33% пацієнтів, які відновили терапію dostarlimab, знову мали рецидив.

Імуномедійований коліт: розвинувся у 1.4% пацієнтів (0.7% — ступінь 3, 0.7% — ступінь 2). Важливо, що коліт не призвів до припинення лікування у жодного пацієнта, і 50% випадків у кінцевому підсумку зникли.

Захворювання щитоподібної залози: гіпотиреоз найчастіше зустрічався у 5.6% (усіх ступенів 2), з 40% — у разі його зникнення. Гіпертиреоз уражав 1.8% пацієнтів, з яких 63% — у разі зникнення. Тиреоїдит був рідкісним — 0.5%.

Гепатит: ступінь 3 імуномедійованого гепатиту виник у 0.2% пацієнтів, але зник за допомогою кортикостероїдів.

Ендокринні порушення: недостатність наднирників уражала 0.9% пацієнтів, з необхідністю припинення у одному випадку. Ризик гіпофізіту існує і вимагає моніторингу симптомів, таких як головний біль і зміни зору.

Інші питання: нефрит (0.5%), дерматологічні реакції та цукровий діабет 1 типу задокументовані. Лікування зазвичай включає кортикостероїди і, у важких випадках, припинення або переривання терапії.

Конкурентний розвиток портфеля

GSK продовжує розширювати співпрацю з AnaptysBio поза dostarlimab. В розробці знаходяться ще два антитіла: cobolimab антагоніст TIM-3 та GSK4074386 антагоніст LAG-3. Структура співпраці дозволяє AnaptysBio отримувати розробницькі та регуляторні етапи для перших двох індикацій кожного кандидата, з потенційними сумарними етапами до $1.1 мільярда.

Структури роялті для цих програм трохи різняться — AnaptysBio отримує 4-8% від глобальних чистих продажів cobolimab і GSK4074386, а також 1% від глобальних чистих продажів Zejula niraparib, PARP-інгібітора, що часто комбінують з dostarlimab у поточних дослідженнях.

Це розширення партнерства підкреслює комерційну життєздатність імунотерапевтичних підходів і демонструє здатність AnaptysBio створювати кілька клінічно-стадійних програм із власної технології відкриття антитіл.