Cellectis просуває стратегію імунотерапії для боротьби з твердими злоякісними новоутвореннями за допомогою геномодифікованих CAR T-клітин

Переборювання виклику твердих пухлин

Хоча імунотерапії CAR T-клітинами продемонстрували вражаючий успіх у лікуванні гематоонкологічних захворювань, їх застосування проти твердих пухлин залишається обмеженим через значні біологічні перешкоди. Мік environment пухлини (TME) створює фундаментально ворожий ландшафт — з ознаками імуносупресії, що перешкоджає проникненню T-клітин у пухлину. Окрім цього, дослідники стикаються з додатковими ускладненнями: гетерогенною експресією пухлинних антигенів, обмеженою доступністю підходящих пухлинних антигенів, орієнтованих на CAR (TAA), та постійним ризиком оф-таргетної цитотоксичності, що впливає на здорові тканини. Ці обмеження у сукупності підривають терапевтичну ефективність і викликають питання безпеки, що історично стримували застосування у випадках твердих пухлин.

Мультипроменевий підхід Cellectis

Cellectis прагне до інноваційної системи для вирішення цих взаємопов’язаних викликів за допомогою генного редагування на базі TALEN® для створення алогенних CAR T-клітин, здатних функціонувати у імуносупресивному середовищі твердих пухлин. Стратегія компанії включає кілька додаткових модифікацій:

Перший підхід використовує системи експресії, залежні від FAP, механізм, що прив’язує цитотоксичну активність CAR безпосередньо до мік environment пухлини. За допомогою лабораторних і тваринних моделей дослідники продемонстрували, що таке просторове таргетування значно зменшує ризик оф-таргетної токсичності поза пухлиною — важливу перевагу безпеки — при цьому зберігаючи концентровану протипухлинну активність у самому ураженні.

Другий підхід поєднує інтеграцію IL-12 у регуляторні елементи PD-1 з інактивацією TGFBR2. Обмежуючи секрецію IL-12 у TME і одночасно блокуючи імуносупресію, опосередковану TGFB1, цей підхід підсилює проліферацію та проникнення CAR T-клітин. Результатом є покращене зменшення пухлинного ураження у поєднанні з зменшенням системних побічних ефектів.

Мостячи ефективність і безпеку

Ці паралельні підходи підкреслюють фундаментальний принцип: перепрофілювання природних імунорегуляторних шляхів може створити броньовані клітинні терапії, що зберігають потужність і мінімізують побічні дії. Дані Cellectis свідчать, що ця система може відкрити значущі терапевтичні можливості для пацієнтів із твердими злоякісними новоутвореннями — групою, яка залишалася в значній мірі недообслуговуваною сучасними платформами CAR T.

Презентація досліджень

Ці результати будуть представлені на 39-ій щорічній зустрічі Society for Immunotherapy of Cancer (SITC 2024), яка відбудеться 6-10 листопада у Х’юстоні, Техас. Постерна презентація під назвою “Пробивання бар’єрів у твердих пухлинах за допомогою SMART алогенних CAR T-клітин” буде показана 9 листопада 2024 року з 9:00 до 20:30 за східним часом, номер постеру 254. Беатріс Аранда-Оргільєс, заступник директора з імуноонкології в Cellectis, представить результати дослідження.

Про Cellectis

Cellectis — біотехнологічна компанія клінічного рівня, що спеціалізується на генно-редагованих клітинних і генетичних терапіях. Компанія стала піонером у моделі алогенних CAR-T, створюючи готові до використання генно-редаговані CAR T-клітини для лікування раку, а також платформу для терапевтичного редагування генів у гемопоетичних стовбурових клітинах для різних захворювань. З 25-річним досвідом у галузі генного редагування, Cellectis використовує технології TALEN® і системи електропорації PulseAgile для використання імунної функції у лікуванні невирішених медичних станів. Головний офіс компанії розташований у Парижі, з операціями у Нью-Йорку та Ралі, Північна Кароліна, і котирує на Nasdaq (CLLS) та Euronext Growth (ALCLS).